[发明专利]用于前列腺癌治疗的联合制剂及其医药用途

说明书

本发明公开了用于前列腺癌治疗的联合制剂及其医药用途，所述联合制剂为肿瘤抗原结合肽‑工程化免疫细胞、PD‑L1抑制剂和共培养CIK细胞三者联合形成的制剂，本发明首次将上述三者联合应用于前列腺癌的治疗中，三者联合应用可显著增强对肿瘤细胞的抑制作用，对前列腺癌的治疗效果较好，具有良好的生物治疗前景。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体地，本发明涉及用于前列腺癌治疗的联合制剂及其医药用途，更具体地，本发明所述的联合制剂包含肿瘤抗原结合肽-工程化免疫细胞、PD-L1 抑制剂和共培养CIK细胞。

背景技术

前列腺癌是一种多发于中老年男性的泌尿生殖系统恶性肿瘤，其发病是遗传和环境等多种因素共同作用的结果，从2019年癌症统计数据中可以看出，前列腺癌发病率在男性肿瘤中居第一位，死亡率居第二，仅次于肺癌。近年来，在全球范围内，随着经济社会的快速发展、人民生活方式的改变、人均寿命的延长和诊断技术的提高，前列腺癌的发病率正在不断升高，且呈年轻化的趋势。由于肿瘤早期远离尿道，因而，前列腺癌患者的早期临床症状缺乏，导致其不易发现，当患者出现症状就诊时，前列腺癌细胞已浸润入尿道，甚至出现骨骼、盆腔、脊髓等部位的远端转移，具有较高的致死率和致残率。

目前常见的前列腺癌的治疗方式包括前列腺癌根治术、去势治疗、化疗、放疗等，去势治疗是所有治疗方式的基础和标准。患者在接受手术治疗后约30％会复发，约80％接受去势治疗后会在18个月左右进展为去势抵抗性前列腺癌(Castration resistantprostate cancer， CRPC)，最终进展为预后很差的转移性去势抵抗性前列腺癌(Metastatic castration resistant prostate cancer，mCRPC)。对于mCRPC免疫治疗主要包括免疫检查点阻断(Immune checkpoint blockade，ICB)或肿瘤相关抗原(Tumor-associated antigen，TAA)的特异性单克隆抗体(MAb)在内的被动免疫和肿瘤特异性抗原疫苗接种的主动免疫。

前列腺癌免疫治疗的一个主要方向是阻断抑制性免疫受体及其配体结合，PD-1/PD-L1 构成一种主要的免疫耐受机制。PD-1受体表达于激活的效应T细胞和调节性T细胞。PD-1 与癌细胞上的PD-L1和PD-L2结合，检查外周自身免疫和促进自身免疫逃逸。PD-L1的表达促进肿瘤微环境(Tumor microenvironment，TME)内肿瘤细胞的免疫逃避，并可被激活的肿瘤靶向T细胞制造的干扰素上调。免疫检查点抑制剂能与T细胞或肿瘤细胞表面不同受体结合，作用机制是肿瘤细胞在宿主免疫系统中产生大量外源抗原，并与抗原提呈细胞表面的主要组织相容性复合体(Major histocompatibility complex，MHC)分子结合，活化T细胞，引发机体产生免疫反应，达到杀灭肿瘤细胞的目的。

近年来，DC-CIK细胞免疫治疗肿瘤成为国内外研究的热点，细胞因子诱导的杀伤细胞 (Cytokine-induced killer，CIK)是将人外周血单个核细胞(Peripherul bloodmononuclear cell， PBMC)在体外由多种细胞因子共培育后获得的一群异质细胞，这种细胞兼具有T细胞强大的杀瘤活性和NK细胞非主要组织相容性复合物限制性杀瘤特点，对肿瘤细胞具有强大的杀伤力；树突状细胞(Dendritic cell，DC)是目前人体已知的功能最强大的抗原提呈细胞，它具有能强大激活CD4+辅助性T细胞、CD8+细胞毒性T细胞的能力。DC细胞和CIK细胞是肿瘤免疫治疗的两种重要细胞。DC-CIK是指将两者在体外共同培养，既促进DC细胞成熟，又加强了CIK细胞的杀瘤活性。