[发明专利]用于前列腺癌治疗的联合制剂及其医药用途

权利要求书

1.肿瘤抗原结合肽-工程化免疫细胞、PD-L1抑制剂和共培养CIK细胞联合在制备用于治疗癌症的联合制剂中的应用；

优选地，所述癌症为前列腺癌。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤抗原结合肽-工程化免疫细胞中肿瘤抗原结合肽的构成为WTN多肽区-铰链区-跨膜结构域-共刺激结构域-初级信号传导结构域或WTN多肽区-铰链区-跨膜结构域-初级信号传导结构域；

优选地，所述肿瘤抗原结合肽的构成为WTN多肽区-铰链区-跨膜结构域-共刺激结构域-初级信号传导结构域；

优选地，所述WTN多肽区包括多个WTN多肽的重复和多个WTN多肽的重复之间的linker；

更优选地，所述WTN多肽为一种与PSMA特异性结合的多肽；

最优选地，所述WTN多肽选自以下组中的任意一种：

(1)如SEQ ID NO:1所示的多肽；

(2)在如SEQ ID NO:1所示的多肽的第1位、第2位、第3位、第4位、第5位、第6位、第7位、第8位、第9位、第10位、第11位和第12位中的一个或多个位置发生取代、缺失或添加后形成的产物；

(3)在如SEQ ID NO:1所示的多肽主链或侧链末端的氨基、羧基、巯基、酚羟基、咪唑基、胍基、吲哚基、甲硫基中的一个或多个位点进行化学修饰后形成的产物；

最优选地，所述WTN多肽为如SEQ ID NO:1所示的多肽；

最优选地，所述WTN多肽的核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述肿瘤抗原结合肽的铰链区为CD8α铰链区；

优选地，所述CD8α铰链区的氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示；

更优选地，所述CD8α铰链区的核苷酸序列如SEQ ID NO:4所示；

优选地，所述跨膜结构域为2B4跨膜结构域；

更优选地，所述2B4跨膜结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示；

最优选地，所述2B4跨膜结构域的核苷酸序列如SEQ ID NO:6所示；

优选地，所述共刺激结构域为2B4共刺激结构域；

更优选地，所述2B4共刺激结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO:7所示；

最优选地，所述2B4共刺激结构域的核苷酸序列如SEQ ID NO:8所示；

优选地，所述初级信号传导结构域为NKG2D初级信号传导结构域；

更优选地，所述NKG2D初级信号传导结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO:9所示；

最优选地，所述NKG2D初级信号传导结构域的核苷酸序列如SEQ ID NO:10所示；

最优选地，所述肿瘤抗原结合肽的组成为WTN多肽区-CD8α铰链区-2B4跨膜结构域-2B4共刺激结构域-NKG2D初级信号传导结构域；

最优选地，所述肿瘤抗原结合肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:11所示；

最优选地，所述肿瘤抗原结合肽的核苷酸序列如SEQ ID NO:12所示。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤抗原结合肽-工程化免疫细胞包括肿瘤抗原结合肽-工程化NK细胞、肿瘤抗原结合肽-工程化T细胞、肿瘤抗原结合肽-工程化B细胞、肿瘤抗原结合肽-工程化巨噬细胞；

优选地，所述肿瘤抗原结合肽-工程化免疫细胞为肿瘤抗原结合肽-工程化NK细胞。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述PD-L1抑制剂包括atezolizumab、avelumab、durvalumab；

优选地，所述PD-L1抑制剂为atezolizumab。