[发明专利]一种靶向抗原同时外泌CD47抗体的免疫细胞及其应用在审
申请号: | 202210142794.X | 申请日: | 2022-02-16 |
公开(公告)号: | CN114573710A | 公开(公告)日: | 2022-06-03 |
发明(设计)人: | 李玉华;邱瑛琦;胡宇行;胡蓉;许斌焱;王浩;廖佩云 | 申请(专利权)人: | 南方医科大学珠江医院;生物岛实验室 |
主分类号: | C07K19/00 | 分类号: | C07K19/00;C12N15/62;C12N5/10;C12N15/867;C12N7/01;A61K39/00;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/02;C12R1/93 |
代理公司: | 北京市诚辉律师事务所 11430 | 代理人: | 范盈;李玉娜 |
地址: | 510280 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 靶向 抗原 同时 cd47 抗体 免疫 细胞 及其 应用 | ||
1.一种嵌合抗原受体,其特征在于,由第一信号肽、抗原结合片段、铰链区、跨膜区、胞内共刺激信号域、胞内域、自剪切序列、第二信号肽和抗CD47单链抗体依次串联而成。
2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述抗原结合片段识别和结合的抗原为肿瘤相关抗原;
优选地,所述抗原结合片段为单链抗体;
优选地,所述肿瘤相关抗原选自CD19、CD20、CD22、CD30、CD123、BCMA或Her2;
优选地,所述肿瘤相关抗原为CD19。
3.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述第一信号肽和第二信号肽选自CD8α信号肽、IL-2信号肽或GM-CSF信号肽;
优选地,所述第一信号肽选自CD8α信号肽;
优选地,所述第二信号肽选自GM-CSF信号肽;
所述铰链区选自CD8α铰链区或FcRIIIα受体;
所述跨膜区选自T细胞受体亚基、CD8β亚基、CD8α亚基、CD8δ亚基、CD4跨膜结构域或CD28跨膜结构域;
所述胞内共刺激信号域选自4-1BB、CD27、CD28、ICOS、OX40、NKG2D或B7-H3胞内共刺激信号域中的一种;
优选地,所述胞内共刺激信号域选自4-1BB;
所述胞内域选自CD3ζ;
所述自剪切序列选自T2A或P2A。
4.权利要求1-3任一项所述嵌合抗原受体的编码基因。
5.含有权利要求4所述嵌合抗原受体的编码基因的表达载体。
6.根据权利要求5所述的表达载体,其特征在于,所述表达载体选自慢病毒表达载体、逆转病毒表达载体或腺病毒表达载体。
7.包含权利要求5所述表达载体的病毒。
8.一种靶向抗原同时外泌CD47抗体的免疫细胞,其特征在于,包含权利要求4所述嵌合抗原受体的编码基因或权利要求5所述嵌合抗原受体的编码基因的表达载体;
优选地,所述免疫细胞选自T细胞、NK细胞或NKT细胞;
优选地,所述免疫细胞选自T细胞。
9.一种靶向抗原同时外泌CD47抗体的免疫细胞在制备治疗淋巴瘤或白血病药物中的应用。
10.一种药物组合物,其特征在于,包括权利要求5所述嵌合抗原受体的编码基因的表达载体或权利要求8所述的靶向抗原同时外泌CD47抗体的免疫细胞。
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