[发明专利]一种同时检测药物中对甲苯亚磺酸甲酯、对甲苯亚磺酸乙酯、对甲苯亚磺酸异丙酯的方法

说明书

本发明提供了药物中同时检测对甲苯亚磺酸甲酯、对甲苯亚磺酸乙酯、对甲苯亚磺酸异丙酯的方法，其包括采用超高效液相色谱‑质谱联用使用多反应监测技术分别对对照品溶液和供试品溶液进行检测，按照外标法进行计算以确定样品中对甲苯亚磺酸甲酯、对甲苯亚磺酸乙酯、对甲苯亚磺酸异丙酯的含量。本发明采用超高效液相色谱进行分离，高选择性与高灵敏度质谱进行同时检测对甲苯亚磺酸甲酯、对甲苯亚磺酸乙酯、对甲苯亚磺酸异丙酯，样品前处理简单，样品基质对目标峰测定无干扰，方法耐用性好，检测效率高等优点。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，更具体的说，是涉及药物领域中对甲苯亚磺酸甲酯、对甲苯亚磺酸乙酯、对甲苯亚磺酸异丙酯分析检测方法。

背景技术

对甲苯亚磺酸是有机合成中的重要原料，其与工艺中微量的甲醇、乙醇、异丙醇易形成基因毒杂质对甲苯亚磺酸甲酯、对甲苯亚磺酸乙酯、对甲苯亚磺酸异丙酯，这些物质可与DNA发生烷基化反应，从而可能成为引发癌症的诱因，因此控制药物中该类杂质的毒理学关注阈值(TTC)水平非常重要。欧洲医药评价署(EMEA)、美国食品和药物管理局(FDA)、国际药品注册协调会议(ICH)都对基因毒性杂质做出限度规定，要求该类基因毒杂质必须控制在毒理学关注阈值(TTC)水平以下。其中对甲苯亚磺酸甲酯、对甲苯亚磺酸乙酯、对甲苯亚磺酸异丙酯结构如下：

海博麦布公开于WO2011017907中，具有以下的结构式：

海博麦布工艺过程中的中间体有可能在碱性条件下产生副产物对甲苯亚磺酸，对甲苯亚磺酸与工艺中微量的甲醇、乙醇、异丙醇有可能形成基因毒杂质对甲苯亚磺酸甲酯、对甲苯亚磺酸乙酯、对甲苯亚磺酸异丙酯。开发此方法，是为了检测海博麦布工艺的稳定性，保证产品质量。

磺酸酯类检测方法主要有气相色谱法(GC)、液相色谱法(HPLC)及其联用方法进行分析，目前主要是对磺酸酯类的检测方法较多，还未发现有对亚磺酸酯类的检测方法。本方法采用超高效液相色谱进行分离，高选择性与高灵敏度质谱进行检测对甲苯亚磺酸甲酯、对甲苯亚磺酸乙酯、对甲苯亚磺酸异丙酯，样品前处理简单，样品基质对目标峰测定无干扰；方法耐用性好，可以很好的检测样品中对甲苯亚磺酸甲酯、对甲苯亚磺酸乙酯、对甲苯亚磺酸异丙酯的含量，以确保产品质量。

发明内容

本发明的目的是提供一种药物中对甲苯亚磺酸甲酯、对甲苯亚磺酸乙酯、对甲苯亚磺酸异丙酯的检测方法，所述的检测方法采用超高效液相色谱-质谱联用，同时对对甲苯亚磺酸甲酯、对甲苯亚磺酸乙酯、对甲苯亚磺酸异丙酯进行检测，该方法具有高选择性与高灵敏度、样品前处理简单，样品基质对目标峰测定无干扰，方法耐用性好等优点，具体方案如下：

一种同时检测药物中对甲苯亚磺酸甲酯、对甲苯亚磺酸乙酯、对甲苯亚磺酸异丙酯的方法，所述方法包括：

步骤1：对甲苯亚磺酸甲酯、对甲苯亚磺酸乙酯、对甲苯亚磺酸异丙酯对照品加稀释剂配制成对照品溶液；

步骤2：待测样品加稀释剂配制成供试品溶液；

步骤3：采用超高效液相色谱-质谱联用仪对步骤1所述对照品溶液和步骤2所述供试品溶液进行检测，按照外标法确定样品中对甲苯亚磺酸甲酯、对甲苯亚磺酸乙酯、对甲苯亚磺酸异丙酯的含量；

其中，步骤3所述超高效液相色谱的色谱条件为：

色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱；

流动相：流动相A为0.002～0.05moL/L甲酸铵水溶液，流动相B为甲醇；流动相的洗脱方式为梯度洗脱，所述梯度洗脱的程序如下表：