[发明专利]一种白玉蜗牛多糖及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种白玉蜗牛多糖及其制备方法和用途。本发明所述白玉蜗牛多糖WJPS利用简单有效的多糖提取工艺和方法，从白玉蜗牛中提取以及分离纯化而得到。药理实验结果表明，本发明的多糖WJPS可以抑制Aβ的聚集，并在人神经母细胞瘤细胞水平上抑制Aβ₄₂聚集诱导的细胞毒性。因此具有潜在治疗阿尔兹海默症的作用，有望开发成一种针对阿尔兹海默症的药品。

技术领域

本发明涉及动物来源多糖，更具体地说，涉及一种从白玉蜗牛(White JadeSnail，Achatina fulica)中提取的多糖WJPS，其提取方法及其在制备预防和/或治疗阿尔兹海默症的药品或辅助改善记忆功能的保健品中的用途。

背景技术

阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease，AD))亦称为早老性痴呆，是一种慢性进行性的神经退行性疾病，主要表现为渐进性的记忆能力下降，认知功能障碍以及失去生活自理能力等(Int J Geriatr Psychiatry,2012,27(4):364-374)。

随着科学技术的不断发展，人们对AD发生机制的探究不断深入，有研究发现AD发病患者的大脑中可检测到大量的老年斑、神经元缺失等病理学改变。这些病理学改变也是淀粉样脑血管病的主要发病因素(国际麻醉学与复苏杂志,2012,33(2):99-102；NeurochemRes,2012,37(9):1829-1842)。其中，β-淀粉样蛋白(Aβ)在脑内的异常表达和沉积是引发AD的核心环节(Nature Reviews Neuroscience,2007,8(7),499-509)。β-淀粉样蛋白相对分子量为4.12KD，该蛋白是β-淀粉样前体蛋白被内源性蛋白酶水解后的产物。大量研究表明，AD的病理学病变，主要表现在细胞膜上分泌并聚集了大量的淀粉样前体蛋白，该蛋白被内源性蛋白酶水解后大量转变为β-淀粉样蛋白，在生理状态下，Aβ主要以单体α-螺旋构象存在，而在AD患者中，由于AD相关基因突变、金属离子浓度增加及pH改变等因素，导致脑内微环境改变，从而引发Aβ构象发生变化，即由α-螺旋转变为β-折叠后易于聚集成纤维状，并且可溶性的Aβ寡聚体比Aβ纤丝具有更强的毒性(Proc.Natl.Acad.Sci.2008,105(37),14052-14057；Nature,2002,416(6680),535-539；J Alzheimers Dis,2011,26(Suppl 3):321；Pharmacoepidemiol Drug Saf,2013,22(4):345-358)，寡聚体和聚集纤丝从而可干扰Ca²⁺稳态、引发氧化应激、线粒体功能障碍、炎症反应、诱导Tau蛋白过度磷酸化和导致神经元丢失等级联神经毒性，而最终导致痴呆(Neurochemical Research,2007,33(3),526-532)。在AD的发生发展中，Aβ有Aβ₄₀和Aβ₄₂两种形式，分别是γ分泌酶发生在APP的C端不同剪切位点，产生不同的AβC端GGVV和GGVVIA。从时程和量程上Aβ₄₂均表现比Aβ₄₀更强的毒性。因此，基于Aβ的神经毒性，以Aβ为作用靶点，寻找减少Aβ形成、抑制Aβ聚集和加速Aβ降解的药物受到各大制药公司青睐，成为业界治疗AD的研究热点。其中Biogen(渤健)公司的Aβ单抗Aducanumab，于2019年获得FDA快速审评通道资格，并于2021年获得FDA批准有条件上市(Can Geriatr J,2021,24(4):373-378.)，一定程度上表明抑制或清除Aβ聚集是开发抗阿尔兹海默病的一种有效途径。