[发明专利]一种右旋雷贝拉唑钠原料药中有关物质的检测方法

说明书

本发明涉及一种右旋雷贝拉唑钠原料药中有关物质的检测方法，选择特定的色谱柱、优化洗脱梯度比例和柱温，监测的杂质种类及个数多，各杂质间及杂质与主成分间分离度良好，主成分及各杂质的保留能力，各成分响应较高，使右旋雷贝拉唑钠原料药中13种相关杂质的含量可以在一次色谱行为中呈现，能快速准确的监控右旋雷贝拉唑钠原料药中的有关物质，简单易行，准确度及精密度高。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种右旋雷贝拉唑钠原料药有关物质的检测方法，该检测方法采用高效液相色谱法对右旋雷贝拉唑钠及13种有关杂质进行定性或定量分析。

背景技术

右旋雷贝拉唑是一种质子泵抑制剂(PPI)，它通过与胃壁细胞分泌表面的(H⁺,K⁺)-ATP酶系统的2个位点产生共价结合，抑制胃酸生成的最后一步。右雷贝拉唑钠类似于雷贝拉唑钠，是一种前药，在胃壁细胞处质子化，形成活性的亚磺酰胺。用于胃、十二指肠溃疡以及胃食管返流症(GERD)的短期治疗。

有关物质是在药物合成生产过程中带入的起始物料、中间体、副反应产物和降解杂质等，对有关物质进行检测可以对药物的质量和安全性进行控制。目前的国内外药典尚未收录右旋雷贝拉唑钠有关物质的检测方法，对雷贝拉唑钠的有关物质检测方法在中国药典、EP、USP及JP药典中均有收录，其中中国药典和JP药典洗脱条件采用等度洗脱方式，对于极性较小的杂质，较难被洗脱出来，从而影响分析结果准确性；USP药典流动相洗脱方式较繁琐，流动相双项双混合，且研究杂质个数较少(4个)，不能满足检测需要；EP药典中流动相为三相梯度洗脱，而梯度洗脱在三相混合时，容易产生气泡影响基线平稳，干扰某些杂质的有效检出，同时三相混合对仪器精密度要求较高，在流动相洗脱比例微小变动时容易产生较大误差。

中国专利CN112834628A公开一种高效液相色谱法测定雷贝拉唑钠及其杂质的方法，以磷酸盐缓冲液和乙腈为流动相进行梯度洗脱检测包含雷贝拉唑钠和9种常见杂质，分析杂质的种类较少，灵敏度和准确度偏低，仍无法满足右旋雷贝拉唑钠原料药生产过程中的质量监测的要求。

为了保证药物的安全有效，需要对药物中的有关物质进行研究、检测和监控。有关物质主要为工艺副产物及降解产物，药品在放置过程中，杂质谱在发生变化，因此，需要根据不同的合成路线和生产工艺、贮藏条件建立合适的分析方法，达到对右旋雷贝拉唑钠原料药有关物质准确、有效的检测和监控。

发明内容

本发明的目的是在现有技术的基础上，提供一种右旋雷贝拉唑钠原料药有关物质的检测方法，可以在一次色谱行为中检测13种相关杂质，便于生产过程中产品质量的控制，简单易行，准确度及精密度高，重现性良好。

本发明的技术方案如下：

一种右旋雷贝拉唑钠原料药中有关物质的检测方法，该检测方法采用高效液相色谱对右旋雷贝拉唑钠及有关物质进行定性或定量检测，其高效液相色谱条件包括：色谱柱为岛津Wondasil C₁₈-WR柱；采用流动相A和流动相B为混合流动相进行梯度洗脱，流动相A为15～25mmol/L磷酸二氢钾缓冲溶液，调节其pH至6.0～8.0；流动相B为甲醇。

在梯度洗脱过程中流动相A和流动相B的初始比例为73～77:27～23；在0-8分钟内，流动相A和流动相B的体积比保持初始比例不变；在8-18分钟内，流动相A和流动相B的体积比由初始比例匀速渐变至55:45；在18-33分钟内，流动相A和流动相B的体积比保持55:45不变；在33-75分钟内，流动相A和流动相B的体积比由55:45匀速渐变至25:75；在75-95分钟内，流动相A和流动相B的体积比保持25:75不变；在95-96分钟内，流动相A和流动相B的体积比由25:75匀速渐变至初始比例；在96-106分钟内，流动相A和流动相B的体积比保持初始比例不变。