[发明专利]一种用于药物递送的血小板制剂及其制备、检测方法在审

专利信息
申请号: 202210124174.3 申请日: 2022-02-10
公开(公告)号: CN114504654A 公开(公告)日: 2022-05-17
发明(设计)人: 杨金刚;徐欢天;顾臻;刘晓曦 申请(专利权)人: 上海臻上医药科技有限公司
主分类号: A61K47/51 分类号: A61K47/51;A61K45/00;A61K45/06;A61P35/00;A61P35/04;G01N27/62
代理公司: 苏州汇诚汇智专利代理事务所(普通合伙) 32623 代理人: 庄米雪
地址: 200000 上海市浦东新区中国*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 一种 用于 药物 递送 血小板 制剂 及其 制备 检测 方法
【说明书】:

发明公开了一种用于药物递送的血小板制剂及其制备、检测方法。本发明的用于药物递送的血小板制剂包括:带有连接子的药物,与药物偶联的血小板,血小板制剂上偶联的药物包括至少一种,血小板制剂上药物与血小板连接的连接子包括至少一种。本发明通过质谱检测的方式确定了偶联剂与药物最优的修饰比例,提高了药物的偶联效率,并为与血小板结合提供准确的数值参考。利用本发明的方法制备得到血小板制剂能同时偶联两种药物,其呈递效果好,生物活性高。

技术领域

本发明涉及生物医学工程技术领域,特别涉及一种用于药物递送的血小板制剂及其制备、检测方法。

背景技术

目前,临床使用较为广泛的药物包括蛋白质类、活性肽类、有机药物、生物活性因子等多种。许多药物都存在体外实验效果好,但是活体实验效果差的问题,这是由于许多药物在进入活体后存在被分解或无法精准靶向病灶所造成的。因而,需要借助呈递系统将药物精准而高效的递送至病灶区域。

已公开的呈递系统大多分为泵入呈递系统,胶囊呈递系统以及借助于可生物降解的生物材质(如囊泡,细胞膜或血小板等)的呈递系统。

血小板,作为血液系统中最小的细胞,由于其重要的凝血作用而被熟知。然而,血小板在血栓形成、肿瘤发生发展以及疾病的炎症反应中也发挥着重要的作用。血小板体积小、无核、炎症性疾病的靶向性以及在病理环境中能够被激活并释放血小板粒子的特点使其成为药物载体的理想候选。

血小板偶联药物技术是通过化学方法,利用化学连接子将大分子药物连接到未活化的血小板上,利用血小板的靶向性将药物运送到病灶部位并通过激活释放药物,达到治疗目的。这一技术的优势在于,利用血小板的自身特点,①可降低大分子药物的免疫原性,避免在血液运输过程中被免疫系统清除失活;②提高药物的靶向性,特异性增加病灶部位的药物浓度,在减少药物用量的同时减少药物副反应的发生;③由于血小板的体内寿命10-14天,因此可减少药物在体内的非必要的累积。

目前,已有报道利用血小板作为免疫检查点抑制剂(如PD1)的呈递介质,为了确保血小板与免疫检查点抑制剂的有效结合,首先需要对药物进行偶联剂的连接后再与经巯醇化处理的血小板进行偶联。

但是,由于药物与偶联剂的连接应用的是非定点偶联技术,因而,在药物上偶联的偶联剂的量不能准确确定,进而,会对后期与血小板偶联的数量的准确控制和连接稳定性造成较大影响,故无法在过程中控制最后的血小板偶联抗体质量。此外,在现有技术中,对血小板偶联药物的定量方法,大多采用传统的Elisa检测方法,该方法不能明确偶联到血小板上的抗体是否损失抗原抗体的结合活性,同时由于需要超声破碎血小板释放抗体,血小板破碎程度的差异性也会影响对药物浓度的准确定量。

发明内容

为克服上述缺点,本发明的目的在于提供一种用于药物递送的血小板制剂及其制备方法和应用。

本发明提供了一种用于药物递送的血小板制剂,通过将药物偶联于血小板得到,包括:药物,所述药物上具有经过偶联剂处理后连接的连接子;血小板,所述血小板经过预处理后与带有连接子的药物进行偶联,所述连接子通过偶联剂与药物进行连接;所述血小板制剂上偶联的药物包括至少一种,所述血小板制剂上药物与血小板连接的连接子包括至少一种,血小板与药物的偶联比例按照如下方法确定:比较偶联剂与药物在不同摩尔比的条件下偶联效率的差异性,并通过质谱检测的方式来确定最优的修饰比例,偶联剂与药物的偶联效率通过质谱检测得到的谱图丰度值计算得到。利用本发明的方法,通过质谱的分析结果对药物与偶联剂的连接效率进行计算,结果准确度高。

在本发明的一些实施方式中,所述血小板制剂上同时偶联至少两种药物。通过在血小板上同时偶联两种及以上的药物,能实现联合负载,并完成联合给药,提高了药物的治疗效果。

在本发明的一些实施方式中,同一血小板制剂的药物与血小板通过相同种类的偶联剂进行偶联。

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