[发明专利]一种用于药物递送的血小板制剂及其制备、检测方法

权利要求书

1.一种用于药物递送的血小板制剂，通过将药物偶联于血小板得到，其特征在于，包括：

药物，所述药物上具有经过偶联剂处理后连接的连接子；

血小板，所述血小板经过预处理后与带有连接子的药物进行偶联，所述连接子通过偶联剂与药物进行连接；

所述血小板制剂上偶联的药物包括至少一种，所述血小板制剂上药物与血小板连接的连接子包括至少一种，

血小板与药物的偶联比例按照如下方法确定：比较偶联剂与药物在不同摩尔比的条件下偶联效率的差异性，并通过质谱检测的方式来确定最优的修饰比例，偶联剂与药物的偶联效率通过质谱检测得到的谱图丰度值计算得到。

2.根据权利要求1所述的用于药物递送的血小板制剂，其特征在于，所述血小板制剂上同时偶联至少两种药物。

3.根据权利要求2所述的用于药物递送的血小板制剂，其特征在于，同一血小板制剂的药物与血小板通过相同种类的偶联剂进行偶联。

4.根据权利要求2所述的用于药物递送的血小板制剂，其特征在于，同一血小板制剂的药物与血小板通过不同种类的偶联剂进行偶联。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的用于药物递送的血小板制剂，其特征在于，所述偶联剂选自单功能偶联剂、双功能偶联剂或三功能偶联剂中的至少一种。

6.根据权利要求5所述的用于药物递送的血小板制剂，其特征在于，所述异型双功能偶联剂选自以下偶联剂中的至少一种：通过氨基-巯基反应的NHS-卤代乙酰基类偶联剂；通过氨基-巯基反应的NHS-马来酰亚胺类偶联剂；通过氨基-巯基反应性的NHS-吡啶二巯基类偶联剂；通过羧基-氨基反应的碳二亚胺或NHS酯类偶联剂；通过化学选择性连接的NHS酯和叠氮化物-膦或炔烃类偶联剂；通过光反应性连接的NHS酯和芳香叠氮化物、苯基叠氮化物类、双吖丙啶类、补骨脂或光反应氨基酸类偶联剂。

7.根据权利要求5所述的用于药物递送的血小板制剂，其特征在于，所述异型双功能偶联剂选自以下偶联剂中的至少一种：通过氨基-氨基反应分别与血小板和药物的NHS酯类偶联剂；通过氨基-氨基反应分别与血小板和药物的亚氨酸酯或二氟类偶联剂；通过巯基-巯基反应分别与血小板和药物的马来酰亚胺类偶联剂。

8.根据权利要求1-4中任一项所述的用于药物递送的血小板制剂，其特征在于，所述药物选自以下药物中的至少一种：细胞因子类药物、蛋白质类药物、多肽药物、多糖药物、有机药物、核酸分子。

9.根据权利要求1-4中任一项所述的用于药物递送的血小板制剂，其特征在于，所述药物选自以下药物中的至少一种：抗肿瘤药物、抗生素药物、心血管药物、抗糖尿病药物和非甾体抗炎药物。

10.根据权利要求1-4中任一项所述的用于药物递送的血小板制剂，其特征在于，待偶联的所述药物选自细胞因子、免疫检查点抑制剂和抗体中的至少一种。

11.根据权利要求1-4中任一项所述的用于药物递送的血小板制剂，其特征在于，所述血小板制剂上偶联的药物选自以下药物中的至少两种：IL-2、4-1BBL、4-1BB抗体、aPD-1。