[发明专利]一种含氮杂环化合物的晶型、其制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种含氮杂环化合物的晶型、其制备方法及应用。本发明提供了一种如式I所示的化合物的晶型A，其以2θ角表示的X射线粉末衍射图在5.20±0.2°、7.30±0.2°、10.36±0.2°、14.60±0.2°、15.54±0.2°、15.93±0.2°、17.76±0.2°、18.66±0.2°、19.90±0.2°、21.68±0.2°和22.64±0.2°处有衍射峰。本发明的晶型有较好的稳定性。本发明的晶型A和晶型C的药代性质优于无定型。

技术领域

本发明涉及一种含氮杂环化合物的晶型、其制备方法及应用。

背景技术

表皮生长因子受体(EGFR,也称ErbB或HER)家族包括4种受体酪氨酸激酶，分别是EGFR(ErbB1或HER1)、ErbB2(HER2)、ErbB3(HER3)和ErbB4(HER4)。一些研究者已经证明EGFR和ErbB2在癌症进展中的作用，在头、颈和肺的鳞癌也表达高水平的EGFR。在全部乳腺癌中，发生ErbB2过量表达的占30％，其还与其它人类癌症还有如：结肠、卵巢、膀胱、胃、食管、肺、子宫和前列腺癌症有关。ErbB2过表达也与其它癌症的预后不良有关，包括转移和早期复发。

中国专利CN107141293A公开一种含氮杂环化合物，其化学名称为N⁴-(4-([1,2,4]-三唑并[4,3-c]嘧啶-7-基氧基)-3-甲基苯基)-N⁶-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-2-基)喹唑啉-4,6-二胺，其分子式为C₂₅H₂₃N₉O₂，其结构式如式I所示：

上述化合物可通过选择性抑制ErbB2受体酪氨酸激酶治疗疾病。中国专利CN107141293A公开式I化合物是无定型化合物，一般来说，无定型的药物产品没有规则的晶体结构，往往具有缺陷，比如热力学稳定性较差等。因此，改善上述化合物的各方面性质是很有必要的。

发明内容

本发明所要解决的技术问题为现有的式I化合物的无定型的稳定性较差，为此，本发明提供一种含氮杂环化合物的晶型、其制备方法及应用。本发明的晶型具有较佳的稳定性。

本发明提供一种如式I所示的化合物的晶型A，其以2θ角表示的X射线粉末衍射图在5.20±0.2°、7.30±0.2°、10.36±0.2°、14.60±0.2°、15.54±0.2°、15.93±0.2°、17.76±0.2°、18.66±0.2°、19.90±0.2°、21.68±0.2°和22.64±0.2°处有衍射峰；

在本发明一些实施方案中，较佳地，所述的晶型A的以2θ角表示的X射线粉末衍射图还在16.37±0.2°、16.95±0.2°、18.30±0.2°、19.16±0.2°、19.73±0.2°、20.76±0.2°、22.04±0.2°、22.81±0.2°、23.97±0.2°、24.54±0.2°、24.91±0.2°和26.38±0.2°中的一处或多处有衍射峰。

在本发明一些实施方案中，更佳地，所述的晶型A的以2θ角表示的X射线粉末衍射图还在11.56±0.2°、12.12±0.2°、13.18±0.2°、15.27±0.2°、20.54±0.2°、21.27±0.2°、23.02±0.2°、23.22±0.2°、23.64±0.2°、25.69±0.2°、26.01±0.2°、27.53±0.2°、28.13±0.2°、28.64±0.2°、28.97±0.2°、30.37±0.2°、32.31±0.2°、33.69±0.2°、34.60±0.2°、35.36±0.2°、35.94±0.2°和37.96±0.2°中的一处或多处有衍射峰。

所述的晶型A以2θ角表示的X射线粉末衍射图，其以2θ角表示的X射线粉末衍射图还在如表1所示的衍射角处有衍射峰：

表1