[发明专利]HDS在预测胃癌患者的预后、指导术后辅助化疗和预测免疫治疗疗效中的应用

说明书

本发明公开了HDS在预测胃癌患者的预后，指导术后辅助化疗和预测免疫治疗疗效中的应用。本发明筛选获得与胃癌预后相关的103个基因，基于PCA方法构建了HDS评分，分析结果证明：高HDS组比低HDS组胃癌患者有更长的生存时间；高HDS的胃癌患者更适合使用免疫治疗；II期低HDS胃癌患者比高HDS胃癌患者从术后化疗中获益更多。本发明的HDS评价体系为预测胃癌预后、选择术后辅助化疗方案和免疫治疗方案提供了一种新的方法，在临床上具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及HDS在预测胃癌患者的预后、指导术后辅助化疗和预测免疫治疗疗效中的应用。

背景技术

胃癌是常见的消化道恶性肿瘤。据2020年全球癌症统计，胃癌的发病率和死亡率已分别居恶性肿瘤的第5位和第4位，给社会造成了巨大的经济负担。目前胃癌的治疗包括外科手术结合放疗、化疗或靶向药物治疗。虽然患者的预后在逐渐改善，但结果仍不尽如人意。因此，深入探讨影响胃癌治疗和预后的因素，制定新的临床治疗策略是改善胃癌患者预后的首要任务。近年来，研究人员对肿瘤与TME之间的关系有了更深入的了解。研究发现，肿瘤相关巨噬细胞在胃癌的发生发展中起着重要作用，并具有作为胃癌治疗靶点的巨大潜力。相关研究发现，胃癌微环境的异质性可以有效预测胃癌化疗的敏感性。研究发现，肿瘤细胞可以通过过度表达PD-L1蛋白和分泌白细胞介素抑制剂来诱导免疫逃逸。此外，肿瘤相关的成纤维细胞包围肿瘤细胞，抑制免疫细胞浸润和药物渗透，导致治疗失败。研究发现，TME细胞的富集水平可以用来评估胃癌的预后。因此，分析TME的异质性，对于确定TME的定量指标，指导胃癌的治疗策略和预后评估，可能是提高疗效和预后的关键。

组蛋白脱乙酰酶(HDACs)是一类共18种类型(HDCA1-11、SIRT1-7)的蛋白酶，在染色体结构修饰和基因表达调控中发挥重要作用。组蛋白的乙酰化导致DNA和组蛋白八聚体的解离，使核小体结构松弛，从而使各种转录因子和协同转录因子能够特异性地结合DNA结合位点，激活基因转录。相反，组蛋白的脱乙酰化则有相反的效果。以前的研究表明，HDAC通过可逆地调节组蛋白和非组蛋白的乙酰化状态，在TME的发展中起着关键作用。此外，研究发现，HDAC6参与了免疫系统中几个关键因子的上调，如程序性死亡受体-1(PD-1)和程序性死亡受体配体-1(PD-L1)受体，这些受体是癌症免疫治疗的主要靶点。研究发现HDAC抑制剂治疗可以增强Foxp3的表达，从而诱导和维持免疫抑制的Treg表型。研究成发现HDAC3抑制剂可以促进CD8+T细胞分化为细胞毒效应细胞。以上研究表明，HDAC可能是调节TME的重要靶点。然而，不同类型的HDAC在调节TME细胞浸润水平方面存在异质性，单个分子或一类分子靶向抑制剂很难精确控制TME的变化。因此，迫切需要系统分析HDACs的表达谱和相应的TME特征，为胃癌的临床治疗策略和预后评估提供理论依据。

发明内容

本发明提供了利用多组学方法研究HDACs在胃癌中的作用。分析了胃癌细胞系/患者的RNA-SEQ数据，并研究了HDAC表达与TME中免疫细胞浸润的关系。通过本发明的研究确定了胃癌准确预后的新靶点，有助于开发有效的治疗策略。