[发明专利]用于肝硬化预后评估的标志物组合

说明书

本申请提供了用于肝硬化预后评估的标志物组合，包括：(±)‑3,5,5‑三甲基‑1‑己醇、二氯甲烷、吡啶、γ‑丁内酯、香茅醛、乳酸乙酯、愈创木酚、亚油酸甲酯、氧戊二酸、(±)‑赤‑异亮氨酸、3‑苯丙醛和N‑乙酰芳胺，优选地，所述N‑乙酰芳胺为N‑乙酰苯胺。本申请还提供了确定所述标志物组合的方法。

技术领域

本申请涉及的临床医学，具体地，提供了用于肝硬化预后评估的标志物 组合。

背景技术

众所周知，人体会释放出大量挥发性有机化合物(volatile organic compounds，VOC)，主要来自呼出的气体、汗液、皮肤分泌物、尿液、粪便 和唾液，所有这些都是通过代谢途径产生的。中医和古代西方医生，包括希 波克拉底，认为呼出的气在诊断和治疗上都很重要，并把气味作为诊断工具。 医生的嗅觉技能在现代医学中并没有得到常规的应用，有大量的文献记载， 许多疾病，如癌症、糖尿病、呼吸系统疾病、肝脏疾病等都与独特的气味有 关。最近，“Super-smeller”，一位在临床症状出现前就能嗅到帕金森病病情 的女性，帮助科学家开发了一种基于挥发性有机化合物来识别帕金森病最早 期的新型诊断测试。一些研究表明，呼出气体中的挥发性有机化合物可以为 患者的病理生理状况提供有价值的信息。

此外，患有严重肝病的患者长期以来一直抱怨有一种被称为“肝臭味” 的臭味，其中大部分来自呼吸。已经检测到一些呼吸气味化合物，用于鉴别 健康志愿者和患有肝脏并发症的患者。例如，二甲基硫醚以前被确定为对肝 病性肝臭起作用的重要代谢物。

失代偿期肝硬化(DC)是一种常见的后果，也是多种病因导致的慢性肝 病的最后阶段，主要是由于慢性乙型和丙型病毒性肝炎、有害饮酒和自身免 疫性肝病，如原发性胆汁性胆管炎，伴有致命并发症，包括腹水、消化道出 血和肝性脑病。失代偿期肝硬化患者呼气的相关性尚未确定。

发明内容

在本研究中，发明人研究了DC患者，包括乙型肝炎肝硬化(HLC)、酒精 相关性肝硬化(ALC)和原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者呼出气中的挥发性有机 化合物。通过呼气代谢组学的检测，发明人确定了DC患者预后的最佳预测因 子，从新的角度探索了DC与不同病因的内在联系，为今后进一步早期干预和 创新治疗方法提供参考。

本申请提供了一组用于肝硬化预后评估的标志物组合，包括：(±)-3,5,5- 三甲基-1-己醇、二氯甲烷、吡啶、γ-丁内酯、香茅醛、乳酸乙酯、愈创木酚、 亚油酸甲酯、氧戊二酸、(±)-赤-异亮氨酸、3-苯丙醛和N-乙酰芳胺 (N-Acetylarylamine)。优选地，所述N-乙酰芳胺是N-乙酰苯胺。

本申请还提供了确定肝硬化预后评估的标志物组合的方法，所述标志物 组合包括(±)-3,5,5-三甲基-1-己醇、二氯甲烷、吡啶、γ-丁内酯、香茅醛、乳酸 乙酯、愈创木酚、亚油酸甲酯、氧戊二酸、(±)-赤-异亮氨酸、3-苯丙醛和N- 乙酰芳胺，优选地，所述N-乙酰芳胺是N-乙酰苯胺，所述方法包括以下步骤：

步骤1.收集呼出气冷凝物(EBC)；

步骤2.使用二维气相色谱串联飞行时间质谱分析呼出气冷凝物，采集质 谱数据；和

步骤3.用主成分分析和正交偏最小二乘判别分析对质谱数据进行分析， 得到用于肝硬化预后评估的标志物组合。

本申请还提供了肝硬化预后评估的标志物组合用于制备肝硬化预后评估 试剂盒的应用，所述标志物组合包括(±)-3,5,5-三甲基-1-己醇、二氯甲烷、吡啶、 γ-丁内酯、香茅醛、乳酸乙酯、愈创木酚、亚油酸甲酯、氧戊二酸、(±)-赤- 异亮氨酸、3-苯丙醛和N-乙酰芳胺，优选地，所述N-乙酰芳胺是N-乙酰苯胺。

有益效果：