[发明专利]一种17β-氰基-17α-羟基-9-去氢雄烯二酮的合成方法

权利要求书

1.一种17β-氰基-17α-羟基-9-去氢雄烯二酮的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

1)将原料如式(I)所示的9-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮和氰化试剂溶解在有机溶剂中，加入填满强碱性离子交换树脂的第一管式反应器(R1)中进行氰基化反应，反应结束得氰基化反应料液；

2)将步骤1)所得的氰基化反应料液在填满强酸性离子交换树脂的第二管式反应器(R2)中进行脱水反应；

3)将步骤2)中脱水反应后的料液经后处理制得如式(Ⅱ)所示的产物17β-氰基-17α-羟基-9-去氢雄烯二酮，其反应式如下：

2.根据权利要求1所述的一种17β-氰基-17α-羟基-9-去氢雄烯二酮的合成方法，其特征在于具体步骤如下：将原料如式(I)所示的9-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮溶解于机溶剂并置于第一储瓶(A)中，将氰化试剂溶于有机溶剂并置于第二储瓶(B)中，将两个储瓶中的溶液分别经第一计量泵(P1)、第二计量泵(P2)输送进入混合器(T)内进行充分混合，混合液连续进入填满强碱性离子交换树脂的第一管式反应器(R1)内进行氰基化反应，反应后的混合液经过连接阀(E)后，再连续进入填满强酸性离子交换树脂的第二管式反应器(R2)内进行脱水反应，第二管式反应器(R2)流出的混合料液由接收瓶(C)接收，再经后处理即制备得到产品式(Ⅱ)所示的17β-氰基-17α-羟基-9-去氢雄烯二酮。

3.根据权利要求1或2所述的一种17β-氰基-17α-羟基-9-去氢雄烯二酮的合成方法，其特征在于所述的有机溶剂为乙醇、乙二醇、乙腈、乙酸乙酯、2-甲基四氢呋喃或氯仿中的一种。

4.根据权利要求1或2所述的一种17β-氰基-17α-羟基-9-去氢雄烯二酮的合成方法，其特征在于氰基化反应的温度为25-120℃，优选为50-70℃；氰基化反应的保留时间为0.25-2h，优选为0.5-1h。

5.根据权利要求1或2所述的一种17β-氰基-17α-羟基-9-去氢雄烯二酮的合成方法，其特征在于氰化试剂为丙酮氰醇或三甲基氰硅烷，如式(I)所示的9-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮与氰基化试剂的投料物质量之比为1:1-5，优选为1:1-2。

6.根据权利要求1或2所述的一种17β-氰基-17α-羟基-9-去氢雄烯二酮的合成方法，其特征在于脱水反应的温度为50-100℃，优选50-80℃，反应保留时间为0.25-2h，优选0.5-1h。

7.根据权利要求1或2所述的一种17β-氰基-17α-羟基-9-去氢雄烯二酮的合成方法，其特征在于后处理步骤为：混合料液直接减压蒸馏回收有机溶剂，所得的浓缩物经有机溶剂重结晶，得到白色晶体，即为产物17β-氰基-17α-羟基-9-去氢雄烯二酮。

8.根据权利要求7所述的一种17β-氰基-17α-羟基-9-去氢雄烯二酮的合成方法，其特征在于重结晶溶剂为甲醇、乙醇、氯仿、正己烷、二氯甲烷、乙腈及乙酸乙酯中的一种或两种以上的混合溶剂。