[发明专利]一种福多司坦吸入用溶液制剂及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种福多司坦吸入用溶液制剂及其制备方法和用途，属于药物制剂领域。所述吸入用溶液制剂中福多司坦的浓度为25‑300mg/ml。本发明的福多司坦吸入用溶液制剂为雾化吸入溶液，其含有特定浓度的福多司坦，气雾生成性质优，能够在呼吸道的药物效应部位有效沉积，达到优效的药物浓度，克服现有技术福多司坦雾化吸入制剂气雾未实现最佳的吸入治疗效果的问题，使其药效更加优良。同时，与口服给药相比，在相同剂量下在呼吸系统具有更高的药物分布，祛痰药效更优，并且系统暴露更低安全性更好，本发明福多司坦吸入用溶液制剂具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种福多司坦吸入用溶液制剂及其制备方法和用途。

背景技术

呼吸系统疾病是人们所熟悉的病种之一，呼吸系统疾病约占内科病人的1/4，给病人带来精神和肉体上的痛苦，在我国人口统计中，呼吸系统疾病为第二位死因，但临床上可供选择的药物并不多，且起效较慢。

咳痰为呼吸系统疾病的常见症状，痰液的增加可刺激呼吸道黏膜引起咳嗽。当痰液阻塞细支气管时，不仅可引起气喘，还能引起继发感染，进一步损伤呼吸道，加重咳嗽、咳痰和气喘，严重者可抑制呼吸或窒息致死。粘液的过度分泌会引起粘液纤毛清除功能障碍和局部防御功能损害，导致感染难以控制和气道阻塞加重，直接影响病情进展和患者主观感受，故使用祛痰药物促进气道内分泌物的尽快外排是治疗气道炎症的重要辅助措施。

祛痰药能使痰液变稀、粘稠度降低而易于咳出，或者能加速呼吸道黏膜纤毛运动，改善痰液转运功能药物。祛痰药能促进呼吸道管腔内积痰的排出，减少对呼吸道黏膜的刺激，间接起到镇咳和平喘的作用，也有利于控制继发感染。

福多司坦，化学名为(-)-(R)-2-氨基-3-(3-羟丙基硫代)丙酸，是一种新型的祛痰药，由日本三菱制药株式会社和S.S制药株式会社研制具有司坦(steine)基本骨架的一类具有祛痰作用的半胱氨酸衍生物。其对慢性呼吸系统疾病有多重药理作用：抑制呼吸道上皮细胞增生，使痰中海藻糖/唾液酸的比值正常化，恢复纤毛输送气道分泌液的状态，并有抗炎作用；具有药效强，副作用小，适应症广，市场潜力大等优点；适用于支气管哮喘、慢性支气管炎、支气管扩张症、肺结核、尘肺症、肺气肿、非典型分枝杆菌感染、弥漫性细支气管炎等慢性呼吸系统疾病的祛痰。

目前已上市的福多司坦的口服制剂有片剂、胶囊剂、颗粒剂，口服固体制剂虽服药方便，但使用剂量大，起效慢，全身发挥作用，副作用大。吸入剂是一种药物新剂型，它可以直接作用于病患部位，提高呼吸道或肺部的给药浓度，起效快，且该制剂避免了肝脏的首过效应，减少药物的给药剂量，提高药物生物利用度，并降低药物在其他组织的分布，减少副作用，具有吸入给药刺激小、使用方便、患者顺应性好、毒副作用小、适用于长期治疗等优点。

专利CN108078964A公开了一种福多司坦干粉吸入剂，该吸入剂的剂量明显低于口服固体制剂，而且治疗效果高、起效快；但是该吸入剂存在固体颗粒对呼吸道的刺激性、使用具有一定技巧性、不方便患者给药、且多次给药的吸入剂量不均匀、专用器械生产成本贵等问题。专利CN109925300A公开了一种福多司坦雾化吸入用溶液制剂及其制备方法，该雾化吸入用福多司坦的溶液制剂相比口服制剂具有高效、低毒、稳定性好、安全度高的特点；但是该吸入剂的气雾生成特性不明确，未对气溶胶药物浓度和粒径分布进行研究，其制剂单剂量不能实现最佳的吸入治疗效果，同时该专利中使用络合剂、pH调节剂等使处方过于复杂，制剂的载药量较低，安全隐患比较高。

可见，现有技术中福多司坦吸入制剂干粉吸入的固体颗粒对呼吸道的刺激性、使用具有一定技巧性、不方便患者给药、且多次给药的吸入剂量不均匀、专用器械生产成本贵，雾化吸入制剂治疗效果还有待提高等问题，亟需一种新的福多司坦吸入制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种福多司坦吸入用溶液制剂及其制备方法和用途。该吸入用溶液制剂含有特定浓度的福多司坦，气雾生成性质优，能够在呼吸道的药物效应部位有效沉积，达到优效的药物浓度。