[发明专利]一种基于亮氨酸的聚酯酰胺的纳米递药体系及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种基于亮氨酸的聚酯酰胺的纳米递药体系及其制备方法和应用。本发明提供了一种基于亮氨酸的聚酯酰胺的制备方法：合成二元酸二硝基苯酯(单体Ⅰ)；合成二亮氨酸二甲基苯磺酸盐酯(单体Ⅱ)；将单体Ⅰ和单体Ⅱ按一定比例投入到反应体系中，以三乙胺为催化剂，在70～80℃搅拌反应约24～48h，得到基于亮氨酸的聚酯酰胺高分子。这种聚合物结构可控，可生物降解，具有良好的生物相容性，能够有效装载药物，得到的纳米粒载药量高，药物释放性质好，具备高效肿瘤靶向和高效抑制肿瘤细胞生长的特点，降低了化疗药物对正常组织的毒性，绿色安全。

技术领域

本发明属于生物医用材料技术领域，具体涉及一种适用于高效装载抗肿瘤类药物的基于亮氨酸的聚酯酰胺纳米递药体系及其制备方法和应用。

背景技术

近年来，恶性肿瘤的发病率呈现上升的趋势，已经成为了目前全世界的主要死亡原因之一，是严重危害人类生命健康、制约社会经济发展的一大类疾病。目前恶性肿瘤的治疗方式有：手术、化疗和放疗，其中化疗药物是很常用的治疗方法。在使用化疗药物时，最重要的是提高其装载效率以及降低其在非作用部位的毒副作用。因此，寻找合适的药物载体是应用是关键。

阿霉素(Dox)是一种广泛应用的抗肿瘤药物，它是一种抗肿瘤抗生素，可抑制RNA和DNA的合成，对RNA的抑制作用最强，抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有作用，属周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。主要适用于急性白血病，对急性淋巴细胞白血病及粒细胞白血病均有效，对恶性淋巴瘤乳腺癌、肉瘤、肺癌、膀胱癌等其他各种癌症也都有一定疗效。但是，阿霉素作为广谱抗肿瘤药，对机体可产生广泛的生物化学效应，具有强烈的细胞毒性作用，可引起机体多种不良反应，如白细胞和血小板减少、毛发脱落、心律失常、恶心、食欲减退等。因此，寻找一种递送方法，使得维持阿霉素良好疗效的同时降低其毒副作用，是非常重要的。

传统的药物运输方式存在一定的缺陷：是药物循环时间过短导致其在肿瘤组织中富集浓度不足，且一般抗肿瘤药物都有一定细胞毒性，对体内正常组织细胞产生毒副作用。目前纳米药物的热点主要是药物制剂、治疗制剂和诊断制剂的理论传输途径和靶向功能的研究。理想的抗肿瘤纳米材料进入机体后，能随着其所到达组织部位的不同有效地自我调控其与生物系统的相互作用；在血液循环过程中，纳米药物应尽可能避免或减少和巨噬细胞等吞噬细胞相互作用；而当其到达肿瘤组织时，纳米药物应能够增强与肿瘤细胞的相互作用；在肿瘤细胞内，纳米药物应能够快速释放出活性药物分子，以增强与药物靶标的相互作用。尽管这种设计原则获得研究人员的一致认可，但如何实现这一原则的纳米药物载体仍极具挑战。

聚酯酰胺是一种同时具有酯键和酰胺键的高分子聚合物，酯键的存在使其容易水解，因此可生物降解，生物相容性好。酰胺键则使其拥有较好的机械性能和热力学性能，是良好的药物载体。

发明内容

本发明要解决的技术问题是针对现存的抗肿瘤类药物递送效率低、毒副作用大等问题，以阿霉素为代表药物，设计一种可生物降解的聚合物分子，实现抗肿瘤类药物的高效装载以及理想释放，最大程度上降低毒副作用。

本发明的第一个目的是提供一种基于亮氨酸的聚酯酰胺聚合物。

本发明的第二个目的是提供上述基于亮氨酸的聚酯酰胺聚合物的制备方法。

本发明的第三个目的在于提供上述聚酯酰胺聚合物在制备或作为药物载体中的应用。

本发明的第四个目的是提供一种基于上述聚酯酰胺聚合物的纳米载体。

本发明的第五个目的是提供一种基于上述聚酯酰胺聚合物的载药纳米体系。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

一种基于亮氨酸的聚酯酰胺聚合物，其化学结构式如式1所示：