[发明专利]一种2-甲基-3-羟基苯甲酸的制备方法

说明书

本公开涉及一种2‑甲基‑3‑羟基苯甲酸的制备方法。所述制备方法包括如下步骤：(A)在第一配料釜中将2‑甲基‑3‑氨基苯甲酸和硫酸溶液的混合，得到第一混合液；(B)在第二配料釜中将亚硝酸钠和水混合，得到第二混合液；(C)第一混合液和第二混合液分别通过不同的输送单元进入重氮化反应单元进行重氮化反应，得到重氮反应液；(D)重氮化反应单元流出的重氮液进入水解反应单元，在硫酸溶液和有机溶剂的存在下进行水解反应，得到含有2‑甲基‑3‑羟基苯甲酸的水解液。本公开提供的制备方法可以直接获得纯度较高的产物，且原料转化率高，高纯度产物的收率较高，制备方法简单。

技术领域

本公开涉及化合物生产制备技术领域，尤其涉及一种2-甲基-3-羟基苯甲酸的制备方法。

背景技术

2-甲基-3-羟基苯甲酸是重要的医药和农药化学品制备过程中的中间体，传统工艺采用在碱金属氢氧化物的存在下加热1,3,5-三磺酸或其盐来制备；或采用在40bar的压力和275～280℃的温度下加热3-氨基萘-1,5-二磺酸氢钠与两倍重量当量氢氧化钠并在反应混合物冷却后过滤和酸化来制备，工艺复杂、条件苛刻；或者还可以以2-甲基-3-氨基苯甲酸为原料经重氮化和水解来制备2-甲基-3-羟基苯甲酸。

CN102040514A公开了一种3-羟基-2-甲基苯甲酸的合成方法，所述合成方法包括：在烧瓶中加入水与硫酸配成溶液，加入2-甲基-3-氨基苯甲酸，搅拌冷却，滴加亚硝酸钠溶液，控制温度在5℃以下，滴加完继续搅拌10min，然后将上述反应液的上层清液滴入硫酸溶液中，加入速度以烧瓶中的溶液剧烈沸腾为准，而后上述固体重氮盐，加入速度以放出的氮气不形成太多泡沫为准，加完后再沸腾10min，冷却，将反应混合物倾入烧杯中充分搅拌，令产物析出，过滤、洗涤、压干得到粗产物，再用水重结晶、活性炭脱色获得3-羟基-2-甲基苯甲酸，该专利申请提供的方法仅能在实验室进行，若将其直接扩大生产进行工业化应用，则可能会由于生产过程中需要剧烈沸腾等原因发生危险，同时，并不是所有的实验室方法均能够适用于工业化生产，可能反而会导致合成效率急剧下降。

CN1130326A公开了一种制备3-羟基-2-甲基苯甲酸的方法，所述方法通过3-氨基-1,5-萘二磺酸与氢氧化钾水溶液在250～300℃和至少100巴的压力下反应制备，该方法虽然能够得到较高的产品纯度，但是高温高压反应并不适用于工业化生产，能耗较大且安全性较差。

目前，虽然有2-甲基-3-羟基苯甲酸的工业化生产，但是产物纯度较低，还需要进行后处理提纯才能够用于下游产品的制备；因此，提供一种能够应用于工业化生产，降低偶氮副产物的生成、提高直接获得的产品的纯度，提高原料的利用率、提高高纯度产品的收率，实现连续安全稳定生产的方法具有重要的价值。

发明内容

为了解决上述技术问题，本公开提供了一种2-甲基-3-羟基苯甲酸的制备方法。本公开提供的制备方法可以直接获得纯度较高的产物，且原料转化率高，高纯度产物的收率较高，制备方法简单。

第一方面，本公开提供了一种2-甲基-3-羟基苯甲酸的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

(A)在第一配料釜中将2-甲基-3-氨基苯甲酸和硫酸溶液的混合，得到第一混合液；

(B)在第二配料釜中将亚硝酸钠和水混合，得到第二混合液；

(C)第一混合液和第二混合液分别通过不同的输送单元进入重氮化反应单元进行重氮化反应，得到重氮反应液；

(D)重氮化反应单元流出的重氮液进入水解反应单元，在硫酸溶液和有机溶剂的存在下进行水解反应，得到含有2-甲基-3-羟基苯甲酸的水解液。