[发明专利]利丙双卡因乳膏的体外释放检测方法

说明书

本发明公开了一种利丙双卡因乳膏的体外释放检测方法，属于生物医药技术领域。该方法采用流通池为实验装置，将待测利丙双卡因乳膏样品置于乳膏池中，然后将释放膜放入固定环内，将固定环与软膏池组装得到适配器，向介质瓶中加入释放介质，设置流通池的流速和水浴温度，于固定时间取样进行检测。本发明实现了通过体外评价方法高效、精准监控利丙双卡因乳膏的质量差异，降低了仿制制剂质量控制难度。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种利丙双卡因乳膏的体外释放检测方法。

背景技术

利丙双卡因乳膏是由2.5％利多卡因和2.5％丙胺卡因通过形成低共熔混合物而制成的水包油型乳膏。该产品是临床上常用的浅表镇痛药，常用于静脉插管、静脉穿刺及各种外科小手术操作的镇痛。但处方、制剂特性复杂，工艺参数控制难，微小的处方工艺变化都可能导致产品质量的显著差异，属于研发难度大、审评时需要具体品种个性化考虑的复杂制剂，能区分不同处方和工艺且具有建立体内外相关性可能的体外释放研究可以更好地满足该产品的质量研究和审评技术要求。目前各国药典尚未收载针对利丙双卡因乳膏的体外释放评价方法，USP421724中建议乳膏制剂采用立式扩散池、流通池和浸没池进行体外释放试验。经过文献调研发现目前主要应用立式扩散池对乳膏制剂进行体外释放，该方法对不同处方制剂具有一定区分能力，但使用该仪器所得数据精密度较低，重复性较差。

综上所述，需要开发一种灵敏度高、精密度高、稳定性好、重复性好并且区分能力强的体外释放方法。

发明内容

为了解决现有技术中体外释放重复性较低、影响释放方法的区分力的问题，本发明提供了一种重复性高、区分能力强的利丙双卡因乳膏的体外释放检测方法。

为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

一种利丙双卡因乳膏的体外释放检测方法，采用流通池为实验装置，将待测利丙双卡因乳膏样品置于乳膏池中，然后将释放膜放入固定环内，将固定环与软膏池组装得到适配器，向介质瓶中加入释放介质，设置流通池的流速和水浴温度，于固定时间取样进行检测。

进一步地，所述流通池为SOTAX CE7流通池。

进一步地，所述释放膜为Merck Nylon膜、PALL Supor-450PES膜、Merck OmniporePTFE膜、Merck Express PLUS PES膜、Whatman NY膜或津腾尼龙膜。优选Merck ExpressPLUS PES膜。

进一步地，所述释放介质为磷酸盐缓冲液、生理盐水、含表面活性剂的磷酸盐缓冲液或含有机溶剂的磷酸盐缓冲液。

进一步地，所述磷酸盐缓冲液、含表面活性剂的磷酸盐缓冲液、含有机溶剂的磷酸盐缓冲液，其pH为4-10。优选6-8，最优选为6.8。

进一步地，所述含表面活性剂的磷酸盐缓冲液中，表面活性剂选自Triton-x100、SDS、吐温20、吐温80或Brij 35。

进一步地，所述含有机溶剂的磷酸盐缓冲液中，有机溶剂选自甲醇、乙醇或丙二醇。

进一步地，所述流通池的流速为4-32mL/min，优选10-20mL/min，最优选16mL/min；水浴温度为4-40℃，优选25-37℃，最优选32℃。

本发明采用闭环系统的流通池，PBS缓冲液为释放介质，在特定的参数条件下进行试验，能有效区分利丙双卡因乳膏变更前后的释放差异。本发明实现了通过体外评价方法高效、精准监控利丙双卡因乳膏的质量差异，降低了仿制制剂质量控制难度。该方法对通过体外方法实现制剂变更前后质量控制具有现实意义，对于制剂中利多卡因及丙胺卡因检测方法和限度标准的制定有重要意义。

附图说明

图1为实施例1所考察制剂中利多卡因丙胺卡因的释放曲线对比图。