[发明专利]一种高分子可溶性微针贴片及其制备方法

说明书

本发明涉及一种高分子可溶性微针贴片及其制备方法，包括以下步骤：通过聚乙烯醇溶液和单宁酸反应，制得聚乙烯醇‑单宁酸复合材料，其中聚乙烯醇和单宁酸的质量比为8～12：2；将聚乙烯醇‑单宁酸复合材料配成溶液，再加入丝素蛋白肽，反应得到聚乙烯醇‑单宁酸/丝素蛋白肽溶液，其中聚乙烯醇‑单宁酸复合材料和丝素蛋白肽的质量比为(4～6)：(2～3)；脱除气泡，加入药物混合均匀再注入模具中干燥成型，脱模得到高分子可溶性微针贴片。本发明制备出的可溶性微针具有良好的机械性能，能够很好的刺透皮肤将药物输送到皮肤内；并且具有良好的载药能力以及药物释放能力。

技术领域

本发明涉及微针技术领域，具体涉及一种高分子可溶性微针贴片及其制备方法。

背景技术

一般给药方式分为三种：口服给药、注射给药以及经皮给药。其中，口服给药虽然简单便捷，但是药物的吸收利用率低，肠胃可能会受到药物刺激而带来身体不适。注射给药虽然能使药物快速的进入体内，但是在给药过程中，有些人会对针头有恐惧感，病人依从性较差，并且在注射部位也有被感染的可能。为了避免口服给药和注射给药的一些缺点，经皮给药得到了广泛的关注。

微针是一类由高分子材料、金属或硅等各种材料通过微电子制造技术或微铸模技术，制备的长度为100μm至1mm，直径为30～80μm不等的细小的针尖阵列。该微针阵列能快速刺入皮肤，到达皮肤的角质层或真皮层，通过这种物理穿刺作用，使得药物可随微针一同到达皮肤的指定深度，在皮下组织或被进入血液循环从而发挥药理作用，因此，微针的经皮吸收包括了透皮贴片与皮下注射两种释药方式，该经皮给药系统具有生物利用度高、患者适应性好、操作便捷、无损伤性、几乎无痛感、剂量安全可控等优势。根据微针的结构及释药方式，可将其分为用于皮肤组织预处理的固体微针，药物涂层的微针，自溶性微针和空心微针。与其他三类微针相比，自溶性微针(self-dissolving microneedles，MN)的针体采用可生物降解或水溶性的基质材料制作。当微针刺入皮肤一段时间后，针体逐渐溶解且与基板分离，经过降解或溶解后释放出搭载药物，大大提高皮肤透过率较差的药物的经皮传递效率，这种直接作用于皮下的给药方式，药物递送能力远远超越了传统经皮给药制剂。同时，可根据治疗需求改变基质材料及针体形状，制作出不同降解速度的自溶性微针。因其不可重复使用，降低了交叉感染的风险；使用后无锐器存留，医疗废弃物更易处理；且可避免微针断裂在皮肤中难以处理的难题。微针采用自溶性高分子生物材料为制备基质，增加了用药的安全性，使得药物的存储要求得以降低，能够更简单、低成本的运输药物。但存在载药效率低、机械强度不高等问题。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术不足，提供一种高分子可溶性微针贴片及其制备方法，提高可溶性微针的机械强度和载药能力。

为达到上述技术目的，本发明可溶性微针贴片的技术方案是：

包括以下步骤：

(1)通过聚乙烯醇溶液和单宁酸反应，制得聚乙烯醇-单宁酸复合材料，其中聚乙烯醇和单宁酸的质量比为8～12：2；

(2)将聚乙烯醇-单宁酸复合材料配成溶液，再加入丝素蛋白肽，反应得到聚乙烯醇-单宁酸/丝素蛋白肽溶液，其中聚乙烯醇-单宁酸复合材料和丝素蛋白肽的质量比为(4～6)：(2～3)；

(3)脱除聚乙烯醇-单宁酸/丝素蛋白肽溶液中的气泡，加入药物混合均匀再注入模具中干燥成型，脱模得到高分子可溶性微针贴片。

进一步地，步骤(1)中聚乙烯醇溶液的浓度为8～12wt％。

进一步地，步骤(1)中聚乙烯醇溶液的配制过程包括：向聚乙烯醇中加入蒸馏水，再在80～95℃油浴加热条件下搅拌直至完全溶解。

进一步地，步骤(1)中向温度为50～70℃的聚乙烯醇溶液中加入单宁酸，并加入浓硫酸作为催化剂，反应1～3小时，冷却得粗品，将粗品进行纯化水透析、旋蒸和干燥，得到纯化的聚乙烯醇-单宁酸复合材料。