[发明专利]一种本芴醇粗品的精制工艺

说明书

本发明公开了一种本芴醇粗品的精制工艺，涉及本芴醇合成技术领域，解决现有技术中本芴醇粗品精制的问题，所述精制工艺包括以下步骤：S1、使用有机溶剂溶解本芴醇粗品；有机溶剂包括乙酸乙酯、正丁醇、甲醇、二氯甲烷中的一种或多种的组合；S2、待本芴醇粗品完全溶解后加水，充分搅拌，静置分层；S3、将有机相趁热过滤；S4、滤液浓缩，然后边搅拌边降温结晶，抽滤得到本芴醇精制湿品；S5、烘干、粉碎得到本芴醇成品。所述精制工艺采用的溶剂不属于公安系统管制溶剂，易于得到，且精制得到的本芴醇产品纯度可以达到99.6％以上，单杂控制在0.22％以内。

技术领域

本发明属于本芴醇合成技术领域，具体涉及本芴醇粗品的精制工艺技术领域。

背景技术

本芴醇是军事医学科学院邓蓉仙团队首创的抗疟药物。本芴醇对间日疟有性体和无性体有明显的杀灭作用，对间日疟有良好的防止作用，对恶性疟无性体也有杀灭作用。但本芴醇起效缓慢，中国军事医学科学院研究人员将其与抗疟起效快的蒿甲醚配伍，二者抗疟作用可以互补。

邓蓉仙团队在专利申请文件CN 1029680C中公开了本芴醇五步法合成路线，即将芴在冰醋酸中氯化得到2，7-二氯芴，再以三氯化铝催化酰化得到2，7- 二氯-4-氯乙酰基-芴，然后以硼氢化钾还原和强氧化钾环化得到2，7-二氯-4- 环氧乙烷基-芴，该化合物和二正丁胺在高温下反应得到α-(二正丁胺基)-2， 7-二氯-4-芴甲醇，最后该中间体在乙醇中与对氯苯甲醛缩合得到本芴醇粗品，本芴醇粗品再经精制得到质量合格的本芴醇。

在其后众多本芴醇和其中间体合成报道中均沿用了该合成路线。申请人生产的本芴醇粗品也同样沿用了邓蓉仙团队的五步法合成路线，在此基础上做了改进，主要步骤有：以α-(二正丁胺基)-2,7-二氯-4-芴甲醇和对氯苯甲醛为原料，甲醇为溶剂，甲醇钠为碱性催化剂，加热回流反应，再降温离心得到本芴醇粗品。本芴醇粗品纯度为97％-98％，单杂为0.5％-1.3％。本芴醇粗品中含有的杂质主要有α-(二正丁胺基)-2,7-二氯-4-芴甲醇、对氯苯甲醛、对氯苯甲酸、甲醇、氢氧化钠(微量)等。本芴醇五步法合成路线由于减少了对各个中间体提纯的步骤，导致最终产物本芴醇粗品的杂质含量增加，对本芴醇粗品精制工艺提出了更高的要求。

专利申请文件CN 101747210 A公开了制备α-(二正丁氨基甲基)-2，7- 二氯-4-芴甲醇及其盐酸盐的方法，其中采用乙酸乙酯来洗涤中间产物α-(二正丁氨基甲基)-2，7-二氯-4-芴甲醇，但由于处理对象并非本芴醇粗品，因此不具有参考意义。

而专利申请文件CN 103319356 A公开了抗疟疾原料本芴醇一步法绿色合成工艺，也是通过α-(二正丁胺基)-2,7-二氯-4-芴甲醇和对氯苯甲醛缩合制得本芴醇粗品，再加入丙酮进行重结晶。但丙酮安全风险高，采购手续复杂，不易获得，因此不利于工业化大规模生产；其次，重结晶后得到的本芴醇产品纯度为99％，还有一定提高的空间。因此，仍需要对现有技术中本芴醇粗品的精制工艺作进一步改进。

发明内容

针对现有技术中存在的技术问题，本发明提供了一种本芴醇粗品的精制工艺。

本发明采用的技术方案如下：

1.一种本芴醇粗品的精制工艺，其特征在于，包括以下步骤：

S1、使用有机溶剂溶解本芴醇粗品；

有机溶剂包括乙酸乙酯、正丁醇、甲醇、二氯甲烷中的一种或多种的组合；

S2、待本芴醇粗品完全溶解后加水，充分搅拌，静置分层；

S3、将有机相趁热过滤；

S4、滤液浓缩，然后边搅拌边降温结晶，抽滤得到本芴醇精制湿品；

S5、烘干、粉碎得到本芴醇成品。