[发明专利]NIR-II多吡啶钌配合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了NIR‑II多吡啶钌(II)配合物，所述NIR‑II多吡啶钌(II)配合物结构式如式Ru‑1所示：其经二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇包载后，可用于近红外二区肿瘤成像治疗等；其为具有最大发射波长超过1000nm的全新化合物，具有较好的光稳定性和光热转换效率，无毒，生物相容性好，易被生物体吸收和代谢，对肿瘤细胞有明显细胞毒作用。

技术领域

本发明专利涉及生物医学荧光成像应用技术领域，尤其是指NIR-II多吡啶钌(II)配合物及其制备方法和应用。

背景技术

肿瘤是严重威胁人类生命健康的重要问题，当前，肿瘤的早期诊断与有效干预是提高患者生存周期的主要方式。目前传统的影像技术存在灵敏度和特异性、时空分辨率低及电离辐射等问题，无法对早期病变组织及时检出和有效干预。而近年来发展的近红外二区(NIR-II:1000-1700nm)荧光成像技术具有更高的时空分辨率、更高的信噪比及组织穿透深度，其中，波长越长，背景干扰越低，成像质量越好，在活体成像与肿瘤治疗等方面显示出巨大的优势。该成像技术强烈依赖性质优良的光学材料，有机小分子染料因其结构清晰稳定、易修饰、易代谢低毒等特点，深受研究者的喜爱。而当前有机小分子的最大发射波长主要集中在1000-1100nm，量子产率较低，穿透深度极其有限，无法应用于NIR-IIa(1300-1400nm)及NIR-IIb(＞1500nm)窗口的生物成像研究。

钌(II)多吡啶配合物具有独特的光物理和光化学特性，在分子传感、肿瘤治疗方面显示出巨大的应用前景。大量的金属钌配合物被用于肿瘤的治疗，对肿瘤细胞显示出良好的治疗效果，其中有NAMI-A、1091、P1339和TLD1433在临床实验中已发展到不同阶段，成为潜在的抗癌药物。有研究报道，可以通过调节辅助配体，修饰配合物的特性以在单个分子内实现诊断和治疗功能。然而，这些钌配合物的发射波长有限，无法实现对深层组织的病变诊断及治疗。

为了获得具有优异性能的近红外二区金属诊疗一体化试剂，研发一种具有高荧光强度、高的组织穿透性、量子产率高、低毒性且具备NIR-IIb成像的小分子近红外二区钌(II)多吡啶配合物显得尤为重要。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题之一，由此，在本发明的第一方面，本发明提供一种NIR-II多吡啶钌(II)配合物，所述NIR-II多吡啶钌(II)配合物结构式如式Ru-1所示：

其中，TMS为三甲基硅基。

在本发明的一个或多个实施例中，所述NIR-II多吡啶钌(II)配合物的荧光发射波长为1100～1600nm。

在本发明的第二方面，本发明提供一种纳米颗粒，所述纳米颗粒包含权利要求1或2所述的NIR-II多吡啶钌(II)配合物；

优选地，所述纳米颗粒由二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇与所述NIR-II多吡啶钌(II)配合物自组装形成。

在本发明的一个或多个实施例中，所述纳米颗粒的直径为13～14nm；优选地，所述纳米颗粒的直径为13.12～13.46nm。

在本发明的第三方面，本发明提供一种在本发明第一方面所述的NIR-II多吡啶钌(II)配合物或在本发明第二方面所述的纳米颗粒在近红外二区1100～1600nm范围内的肿瘤成像中的应用。

在本发明的第四方面，本发明提供一种在本发明第一方面所述的NIR-II多吡啶钌(II)配合物或在本发明第二方面所述的纳米颗粒在制备用于生物体内成像的近红外二区荧光成像探针中的应用。

在本发明的第五方面，本发明提供一种在本发明第一方面所述的NIR-II多吡啶钌(II)配合物或在本发明第二方面所述的纳米颗粒在制备抗肿瘤药物中的应用。