[发明专利]一种蟾蜍色胺脂质体及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种蟾蜍色胺脂质体，其特征在于，包括如下重量份的原料组分：蟾蜍色胺0.1-10份，磷脂5-20份，胆固醇1-10份，维生素E1-10份。

2.根据权利要求1所述的蟾蜍色胺脂质体，其特征在于，包括如下重量份的原料组分：蟾蜍色胺1-7份，磷脂10-20份，胆固醇1-5份，维生素E1-5份。

3.根据权利要求2所述的蟾蜍色胺脂质体，其特征在于，所述磷脂选自大豆卵磷脂和卵磷脂中的一种或两种；所述蟾蜍色胺脂质体的粒径为50-200nm，分散度指数为0.1-0.3，包封率为70％。

4.权利要求1-3任一项所述的蟾蜍色胺脂质体在制备镇痛消炎类药物中的应用。

5.根据权利要求1-3任一项所述的蟾蜍色胺脂质体的制备方法，其特征在于，采用pH梯度法进行制备，具体步骤如下：

(1)称取处方量的磷脂、胆固醇、维生素E，以体积比为2:1的氯仿-甲醇溶剂充分溶解，减压旋蒸，使其形成蜂窝状薄膜；

(2)加一定体积量的柠檬酸缓冲液水化，超声破碎，制得空脂质体；

(3)取上述制备的空脂质体，加入用磷酸缓冲液已溶解的蟾蜍色胺药液，以pH为6-8的碳酸氢钠溶液调节外水相pH，水浴孵化，即得茶褐色蟾蜍色胺脂质体混悬液；

(4)将所述蟾蜍色胺脂质体混悬液分装，按重量比加入0.1-6％甘露醇和0.1-5％海藻糖的混合冻干保护剂，混匀后，置于先预冻，随后置于冷冻干燥机中，冻干，即得蟾蜍色胺脂质体冻干粉。

6.根据权利要求5所述的蟾蜍色胺脂质体的制备方法，其特征在于，步骤(4)中按重量比加入4.5％甘露醇和1.5％海藻糖的混合冻干保护剂。

7.一种蟾蜍色胺片剂，其特征在于，包括如下重量百分比的组分：权利要求1-3任一项所述的蟾蜍色胺脂质体10-30％、乳糖30-50％、微晶纤维素10-20％、聚维酮K301-2％、十二烷基硫酸钠1-30％、硬脂酸镁0.1-5％；制备方法为：将蟾蜍色胺脂质体粉末、乳糖、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠混合均匀，在聚维酮K30乙醇溶液的喷洒下，对混合物进行制粒，待颗粒烘干后再加入硬脂酸镁混匀，于单冲压片机中压片，即得。

8.一种蟾蜍色胺胶囊剂，其特征在于，包括如下重量百分比的组分：权利要求1-3任一项所述的蟾蜍色胺脂质体2-6％、泊洛沙姆8-14％、天然磷脂40-60％、脂肪酸甘油酯25-30％、聚山梨酯805-10％；

制备方法为：称量泊洛沙姆、天然磷脂、脂肪酸甘油酯、聚山梨酯80，在35-45℃下搅拌至完全溶解，搅拌速度350-450rpm，搅拌时间12-16min，得油状混合溶液；称取适量的蟾蜍色胺脂质体粉末，加入至油状混合溶液中，在65-75℃的温度下经超声波分散8-12min，超声波频率为25-30kHz，得液晶凝胶前体纳米制剂，冻干后，将其装入空胶囊壳中，即得胶囊剂。

9.一种蟾蜍色胺颗粒剂，其特征在于，包括如下重量百分比的组分：权利要求1-3任一项所述的蟾蜍色胺脂质体25％、甘露醇55-72％、玉米淀粉1.3-20％、羟丙基纤维素0.1-1.2％、甜味剂0.1-0.5％；

制备方法为：称取配方量的蟾蜍色胺脂质体、甘露醇和玉米淀粉，过筛后混合均匀，加入羟丙基纤维素和甜味剂制软材，过筛得湿颗粒，干燥，过筛整合，混合均匀，即得。

10.一种蟾蜍色胺注射剂，其特征在于，以5mL容量计算，含有：权利要求1-3任一项所述的蟾蜍色胺脂质体1-1.5mg，浓度为1-300mM的醋酸盐缓冲液，浓度为0.1-9.0g/L的渗透压调节剂NaCl，余量为注射用水，且所述注射剂的pH为4-5.5；制备方法为：将蟾蜍色胺脂质体粉末用醋酸盐缓冲液溶解后，用0.1-9.0g/LNaCl调节渗透压，注射用水稀释，调pH至4-5.5，滤膜过滤，灌装，灭菌，全检，包装，即得。

11.根据权利要求1-3任一项所述的蟾蜍色胺脂质体，其特征在于，所述的蟾蜍色胺包含：五羟色胺、蟾蜍特尼定、N-甲基五羟色胺、蟾毒色胺、蟾蜍噻咛和脱氢蟾蜍色胺。