[发明专利]一种二苯并二氮卓衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种二苯并二氮卓衍生物，其特征在于，所述二苯并二氮卓衍生物的结构如式I-a或I-b所示：

其中，式I-a中，

R¹为；其中，R_a选自H或卤素；R_b选自H、卤素或C₁-C₄烷基；

R²选自H、4-F、4-Cl、5-F、5-Cl、6-F、6-Cl、4-甲基或4-苯基；

R³选自H，或者11位取代的F、Cl、甲基、乙基、正丙基、异丙基或叔丁基，或者12位取代的F、Cl、甲基、乙基、正丙基、异丙基或叔丁基；且R²和R³不同时为甲基；

式I-b中，

R²选自H；

R³选自H；

R⁵选自H或氯；

R⁶选自氢或氟。

2.根据权利要求1所述的二苯并二氮卓衍生物，其特征在于，R_a选自H、F或Cl，R_b选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基或叔丁基。

3.如权利要求1所述的二苯并二氮卓衍生物的制备方法，其特征在于，

式I-a所示的二苯并二氮卓衍生物的制备方法包括如下步骤：

S11、将第一钯催化剂、配体V溶于第一有机溶剂中，在0-50℃下和惰性气体保护下反应生成第二钯催化剂，得到第二钯催化剂溶液，其中，所述第一有机溶剂选自二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、三氯甲烷、四氯化碳、氯苯、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺或1,4-二氧六环中的一种，所述第一钯催化剂选自Pd(PPh₃)₄、Pd₂(dba)₃·CHCl₃或Pd(PPh₃)₂Cl₂中的一种；所述配体V选自以下结构中的一种：

其中，n为1或2；

S12、将式III所示的三氟甲基苯并噁嗪酮、式IV所示的氮杂硫叶立德以及所述第二钯催化剂溶液混合得到第一混合反应液，所述第一混合反应液在40-60 ℃下反应得到式I-a所示的二苯并二氮卓衍生物；

R¹为；其中，R_a选自H或卤素；R_b选自H、卤素或C₁-C₄烷基；

R²选自H、4-F、4-Cl、5-F、5-Cl、6-F、6-Cl、4-甲基或4-苯基；

R³选自H，或者11位取代的F、Cl、甲基、乙基、正丙基、异丙基或叔丁基，或者12位取代的F、Cl、甲基、乙基、正丙基、异丙基或叔丁基；且R²和R³不同时为甲基。

4.根据权利要求3所述的二苯并二氮卓衍生物的制备方法，其特征在于，S11中所述第一钯催化剂与所述配体V的摩尔比为1：（1～1.5）。

5.根据权利要求3所述的二苯并二氮卓衍生物的制备方法，其特征在于，S12中所述式III所示的三氟甲基苯并噁嗪酮与所述式IV所示的氮杂硫叶立德的摩尔比为1：（1～2）；S12中所述第一混合反应液中式IV所示的氮杂硫叶立德的浓度为0.1～0.5mol/L；S12中通过TLC监测反应进程，待反应完成后，以石油醚和乙酸酯为淋洗液进行柱层析得到S12中式I-a所示的目标产物，所述石油醚和乙酸酯的体积比为（50:1）～（25:1）。

6.根据权利要求3所述的二苯并二氮卓衍生物的制备方法，其特征在于，所述第一有机溶剂选自1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙腈、三氯甲烷、四氯化碳或氯苯。

7.一种抗癌药物，其特征在于，含有治疗有效量的如权利要求1或2所述的二苯并二氮卓衍生物或其药学上可接受的盐。

8.如权利要求1或2所述的二苯并二氮卓衍生物在制备肿瘤细胞增殖抑制剂中的应用，所述肿瘤细胞为A431、Hep G2和Hep 3B2.1-7中的至少一种。