[发明专利]联苯芦诺及其衍生物的抗肿瘤活性和应用

说明书

本发明提供了联苯芦诺或其衍生物以及包含联苯芦诺或其衍生物的药物组合物在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的用途。实验显示该化合物对多种人肿瘤细胞具有明显的生长抑制作用，具有广谱的抗肿瘤活性，对乳腺癌、食道癌、甲状腺癌、鼻咽癌、宫颈癌、胶质瘤、前列腺癌、卵巢癌、肺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌、黑色素瘤、胰腺癌、白血病、淋巴瘤等肿瘤有很好的抑制活性，实验显示联苯芦诺及其衍生物可以成为抗肿瘤药物。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及联苯芦诺及其衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途。

背景技术

联苯芦诺的英文名称为Bifeprunox，化学名称为7-[4-([1,1'-联苯]-3-基甲基)-1-哌嗪基]-2(3H)-苯并恶唑酮，英文化学名称为7-[4-([1,1′-Biphenyl]-3-ylmethyl)-1-piperazinyl]-2(3H)-benzoxazolone；英文名称为Bifeprunox。该化合物分子式为C₂₄H₂₃N₃O₂，分子量为385.46，溶于DMSO。联苯芦诺属于新型非典型抗精神病药物，在非典型抗精神病药物中又具有非典型特征，对精神分裂症阳性症状、阴性症状、认知症状和情感症状均有较好疗效。

发明内容

本发明采用如下技术方案：

本发明提供了一种联苯芦诺或其衍生物或包含联苯芦诺或其衍生物的药物组合物在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的用途，所述联苯芦诺如化学结构式（I）所示：

（Ⅰ）

所述联苯芦诺衍生物如化学结构式（П）所示：

（П）

R₁-R₁₈分别可选自氢、羟基、氨基、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、C_1-8烷氧酰基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-8酰基、C_6-10芳基、C_5-6环烷基、四氢吡咯甲酰基、四氢呋喃甲酰基、Ar-C_1-4酰基、Ar-O-C_1-4酰基、Ar-S-C_1-4酰基中的任意一种或几种；或R₃和R₄、或R₉和R₁₀、或R₁₄和R₁₅连接形成饱和或不饱和的6元碳环或杂环基或含烷基取代的碳环或杂环基；

进一步的，C_1-8酰基选自直链或支链烷酰基、烯酰基和炔酰基；

进一步的，Ar为芳基或取代芳基，Ar优选自苯基、苯甲酰基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、异恶唑基、异噻唑基、吡唑基、恶唑基、噻唑基、咪唑基、哒嗪基、吡嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、嘌呤基、苯并恶唑基、苯并噻唑基中的任意一种或几种；

进一步的，所述联苯芦诺或其衍生物包括但不限于其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式；

进一步的，所述联苯芦诺或其衍生物包括但不限于其药学上可接受的盐类、醚类、酯类、其前药、其代谢物、其溶剂化物或其晶体；

进一步的，所述联苯芦诺或其衍生物包括其药学上可接受的盐包括但不限于盐酸盐、溴酸盐、富马酸盐、醋酸盐、柠檬酸盐、硫酸盐或甲磺酸盐；

进一步的，所述联苯芦诺或其衍生物的药物组合物包括但不限于片剂、注射剂、胶囊剂、口服溶液剂、丸剂、颗粒剂、散剂、气雾剂、贴剂、软膏剂、涂剂或栓剂；

进一步的，所述联苯芦诺或其衍生物的药物组合物还包括常规抗肿瘤药物；进一步的，所述常规抗肿瘤药物包括但不限于化学治疗药物、生物靶向治疗药物、代谢类治疗药物或免疫治疗药物；