[发明专利]联苯芦诺及其衍生物的抗肿瘤活性和应用

权利要求书

1.联苯芦诺或其衍生物、或包含联苯芦诺或其衍生物的药物组合物在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的用途，其特征在于，所述联苯芦诺如化学结构式（I）所示：

（Ⅰ）

所述联苯芦诺衍生物如化学结构式（П）所示：

（П）

其中：

R₁-R₁₈分别可选自氢、羟基、氨基、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、C_1-8烷氧酰基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-8酰基、C_6-10芳基、C_5-6环烷基、四氢吡咯甲酰基、四氢呋喃甲酰基、Ar-C_1-4酰基、Ar-O-C_1-4酰基、Ar-S-C_1-4酰基中的任意一种或几种；或R₃和R₄、或R₉和R₁₀、或R₁₄和R₁₅连接形成饱和或不饱和的6元碳环或杂环基或含烷基取代的碳环或杂环基；

进一步的，C_1-8酰基选自直链或支链烷酰基、烯酰基和炔酰基；

进一步的，Ar为芳基或取代芳基，Ar优选自苯基、苯甲酰基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、异恶唑基、异噻唑基、吡唑基、恶唑基、噻唑基、咪唑基、哒嗪基、吡嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、嘌呤基、苯并恶唑基、苯并噻唑基中的任意一种或几种。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述联苯芦诺或其衍生物包括但不限于其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述联苯芦诺或其衍生物包括但不限于其药学上可接受的盐类、醚类、酯类、其前药、其代谢物、其溶剂化物或其晶体。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述联苯芦诺或其衍生物包括其药学上可接受的盐类包括但不限于盐酸盐、溴酸盐、富马酸盐、醋酸盐、柠檬酸盐、硫酸盐或甲磺酸盐。

5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物或药物组合物包括但不限于片剂、注射剂、胶囊剂、口服溶液剂、丸剂、颗粒剂、散剂、气雾剂、贴剂、软膏剂、涂剂或栓剂。

6.根据权利要求1或5所述的用途，其特征在于，所述药物或药物组合物还包括常规抗肿瘤药物；进一步的，所述常规抗肿瘤药物包括但不限于化学治疗药物、生物靶向治疗药物、代谢类治疗药物或免疫治疗药物。

7.根据权利要求1~3、5任一项所述的用途，其特征在于，所述药物的作用包括但不限于抑制肿瘤生长和/或转移。

8.根据权利要求1~3、5任一项所述的用途，其特征在于，所述药物或药物组合物用于包括但不限于手术切除、化学治疗或放射治疗。

9.根据权利要求1~3、5任一项所述的用途，其特征在于，所述联苯芦诺、其衍生物或药物组合物用于包括但不限于乳腺癌、食道癌、甲状腺癌、鼻咽癌、宫颈癌、胶质瘤、前列腺癌、卵巢癌、肺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌、黑色素瘤、胰腺癌、白血病、淋巴瘤的预防和/或治疗；

更进一步的，所述对乳腺癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对乳腺癌细胞MDA-MB-231 LM2的预防和/或治疗作用；

更进一步的，所述对食管癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对食管癌细胞EC109的预防和/或治疗作用；

更进一步的，所述对甲状腺癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对甲状腺癌细胞TPC-1的预防和/或治疗作用；

更进一步的，所述对鼻咽癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对鼻咽癌细胞5-8F的预防和/或治疗作用；

更进一步的，所述对宫颈癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对宫颈癌细胞SiHa的预防和/或治疗作用；

更进一步的，所述对胶质瘤的预防和/或治疗作用包括但不限于对胶质瘤细胞U251的预防和/或治疗作用；

更进一步的，所述对前列腺癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对前列腺癌细胞PC-3的预防和/或治疗作用；

更进一步的，所述对卵巢癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对卵巢癌细胞A2780的预防和/或治疗作用；

更进一步的，所述对肺癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对肺癌细胞A549的预防和/或治疗作用；

更进一步的，所述对肠癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对肠癌细胞HCT116的预防和/或治疗作用；

更进一步的，所述对肝癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对肝癌细胞SMMC-7721的预防和/或治疗作用；

更进一步的，所述对胃癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对胃癌细胞SGC-7901的预防和/或治疗作用；

更进一步的，所述对黑色素瘤的预防和/或治疗作用包括但不限于对黑色素瘤细胞A375的预防和/或治疗作用；

更进一步的，所述对胰腺癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对胰腺癌细胞Panc-1的预防和/或治疗作用；

更进一步的，所述对白血病的预防和/或治疗作用包括但不限于对白血病细胞HL60的预防和/或治疗作用；

更进一步的，所述对淋巴癌的预防和/或治疗作用包括但不限于对淋巴癌细胞MINO的预防和/或治疗作用。