[发明专利]一种氟雷拉纳中间体的制备方法

权利要求书

1.一种4-乙酰基-2-甲基苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤(1)在溶剂中乙酰化式I化合物的氨基，以得到式II化合物

步骤(2)在溶剂中进行所述式II化合物的Friedel-Crafts酰基化反应，以得到式III化合物

步骤(3)将所述式III化合物溶于酸中进行水解，以得到式IV化合物

步骤(4)将所述式IV化合物溶于酸中进行重氮化反应得到重氮盐，然后将所述重氮盐进行氰基取代，以得到式V化合物

步骤(5)将所述式V化合物溶于酸中进行氰基水解反应，以得到式VI化合物

步骤(6)在催化剂的存在下，在溶剂中酯化所述式VI化合物，以得到式VII化合物4-乙酰基-2-甲基苯甲酸甲酯

其中，Ac代表乙酰基，Me代表甲基。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的所述溶剂为非质子有机溶剂；优选地，所述非质子有机溶剂选自由甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃和二氧六环组成的组。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中使用乙酰氯或乙酸酐作为乙酰化试剂进行所述式I化合物的乙酰化。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中的所述溶剂为Et₃NHCl-AlCl₃离子型溶剂，其中Et₃N代表三乙胺；优选地，所述Et₃NHCl-AlCl₃离子型溶剂中AlCl₃与Et₃NHCl的摩尔比为1∶1～5∶1。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中使用乙酰氯或乙酸酐作为乙酰化试剂进行所述式II化合物的Friedel-Crafts酰基化；优选地，所述式II化合物与所述乙酰化试剂的摩尔比为1∶1～1∶2。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中的所述酸为盐酸、氢溴酸、硫酸、乙酸、三氟乙酸中的一种；优选地，所述酸为盐酸。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中的所述酸为盐酸、氢溴酸、硫酸中的一种；优选地，所述酸为盐酸。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中的使用CuCN、K₄[Fe(CN)₆]、K₂Cu₂(CN)₄、K₂Ni(CN)₄中的一种作为氰基化试剂进行所述重氮盐的氰基取代。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(5)中的所述酸为盐酸、氢溴酸、硫酸中的一种或几种。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(6)中的所述催化剂为硫酸、草酸、氯化亚砜中的一种。