[发明专利]一种促进抗生素耐药性细菌感染伤口愈合的小分子抗菌凝胶在审

专利信息
申请号: 202210046095.5 申请日: 2022-01-06
公开(公告)号: CN114436923A 公开(公告)日: 2022-05-06
发明(设计)人: 霍海燕;董佳玲;徐龙 申请(专利权)人: 宁波大学
主分类号: C07C323/52 分类号: C07C323/52;C07C319/20;A61K9/06;A61K31/192;A61K45/00;A61K47/18;A61P3/10;A61P17/02;A61P29/00;A61P39/06
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 315211 浙*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 一种 促进 抗生素 耐药性 细菌 感染 伤口 愈合 分子 抗菌 凝胶
【权利要求书】:

1.一种促进抗生物耐药性细菌感染伤口愈合的ROS清除型小分子抗菌凝胶因子,其特征在于该小分子凝胶因子的结构式(3)如下:

式子中的n为1~20的整数。

2.一种促进抗生素耐药性细菌感染伤口愈合的ROS清除型小分子抗菌凝胶因子的制备方法,其特征在于包括如下步骤:

①往9-芴酮中加入催化量的酸A,活化后加入巯基烷基酸,搅拌后得到反应液a,处理反应液a得到结构式为(1)的产物,所述肉桂醛与巯基烷基酸的物质的量之比为1∶2~2.4;

②将化合物式(1)溶于溶剂B后加缩合剂C活化;将苯丙氨酸甲酯盐酸盐溶于溶剂B,冰浴搅拌下滴加有机碱D;在冰浴搅拌下将苯丙氨酸甲酯溶液滴加到活化后的产物(1)溶液中,搅拌后得到反应液b,处理反应液b后得到结构式为(2)的产物,所述化合物式(1)与苯丙氨酸甲酯盐酸盐物质的量之比通常为1∶2~2.4;所述有机碱D与苯丙氨酸甲酯盐酸盐的物质的量之比为1~1.2∶1;所述化合物式(1)与缩合剂C的物质的量之比通常为1∶2~2.2;

③往化合物式(2)中加入溶剂E和水合肼后,氮气保护下冰浴反应,得到反应液c,处理反应液c得结构式为(3)的产物,所述化合物式(2)与水合肼的的物质的量之比为1∶5~20;

前述步骤涉及的结构式如下:

式子中的n为1~20的整数。

3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于步骤①中所述酸A为三氟乙酸、对甲苯磺酸、盐酸或硫酸中的至少一种;步骤①中所述反应液a处理方式如下:直接过滤或置于-50℃静置待固体析出后再过滤,用冰水和冰正己烷交替洗涤固体,干燥后得到式(1)的产物;步骤②中所述缩合剂C为N,N’-羰基二咪唑、二环己基碳二亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、2-(1H-苯并三偶氮L-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸酯、2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N′,N′-四甲基脲四氟硼酸盐、O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲六氟磷酸酯或苯并三氮唑-N,N,N′,N′-四甲基脲六氟磷酸酯中的至少一种。

4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于步骤②中所述反应液b处理方式如下:浓缩有机相后加入四氢呋喃搅拌,过滤,收集滤液,浓缩滤液后用石油醚和乙酸乙酯柱层析分离得到结构式为(2)的产物,柱层析所用石油醚和乙酸乙酯体积比一般为2∶1~4∶1。

5.一种权利要求1所述化合物制备的小分子凝胶,该小分子凝胶采用如下步骤制备:将一定量的化合物加入到可密闭的容器中,加入溶剂,密闭后加热至化合物完全溶解,静置后即可形成小分子凝胶。

6.根据权利要求5所述的小分子凝胶,其特征在于所述的小分子凝胶的浓度为1~50mg/mL。

7.一种权利要求1所述的小分子凝胶化合物制备生物医用小分子凝胶,其特征在于溶剂为水、甲醇、乙醇、PEG200、PEG400、水和乙醇混合溶液、水和PEG200混合溶液、水和PEG400混合溶液的至少一种。

8.一种权利要求7所述的生物医用小分子凝胶,用于细胞培养、组织工程、药物传输、抗肿瘤治疗。

9.一种权利要求7所述的生物医用小分子凝胶负载抗生素用作促进细菌感染型伤口愈合的抗菌凝胶和敷料。

10.一种权利要求7所述的生物医用小分子凝胶负载抗菌肽用作促进抗生素耐药性细菌感染伤口愈合的抗菌凝胶和敷料。

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