[发明专利]一种溴虫腈同系物的合成工艺

说明书

本发明公开了一种溴虫腈同系物的合成工艺，涉及农药技术领域，以对氯苯甘氨酸为起始原料，经过环合、加成脱羧、缩合、氯化的方式合成溴虫腈同系物，药效与溴虫腈相似，且成本低、收率高，更具经济优势，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及农药技术领域，特别涉及一种溴虫腈同系物的合成工艺。

背景技术

溴虫腈是吡咯类化合物的典型代表，吡咯类化合物特别是 2-芳基吡咯类化合物溴虫腈是以天然产物二恶吡咯霉素为先导研制出来的一类新颖杀虫剂，其作用机理是阻断线粒体氧化磷酸化作用。通过对这类吡咯类化合物的合成过程进行的持续不断的深入研究，发现了许多新的高活性化合物，尤其是具有代表性的高活性吡咯类化合物溴虫腈同系物，其主要的结构修饰或基团变换仍然是 1-位的N -取代基、 2-位的芳香环及 5-位的三氟甲基等基团的变化，引入新的取代基, 就有可能得到不同于溴虫腈的新药剂。

溴虫腈的合成过程需要添加溴素进行溴化反应，溴素价格较高，且容易产生含溴废水，环保性差。

发明内容

针对以上问题，本发明提供了一种溴虫腈同系物的合成工艺，以对氯苯甘氨酸为起始原料，合成溴虫腈同系物，该同系物药效与溴虫腈相似，且成本低，收率高，更具有经济价值。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种溴虫腈同系物的合成工艺，以对氯苯甘氨酸为起始原料，经过环合、加成脱羧、缩合、氯化的方式合成溴虫腈同系物，包括以下步骤：

环合反应：在反应容器中加入对氯苯甘氨酸、乙腈和三氟乙酸，搅拌状态下滴加三乙胺，温度控制在5~15℃，滴加完毕后再滴加三氯化磷，滴加过程保持温度小于20℃，滴加完毕后维持体系温度在15~25℃保持1.5h，得到中间体；

加成脱羧反应：向盛有中间体的反应容器中加入2-氯丙烯腈，物料冷却至温度小于20℃，滴加三乙胺，滴加过程保持温度在10~20℃，滴加完毕后，检测物料pH，升温至55~65℃保温2h；蒸馏，脱除溶剂，加水洗涤，搅拌0.5h后抽滤，烘干，得吡咯化合物干品；

缩合反应：将吡咯化合物干品投入缩合反应瓶内，加入碳酸钾、乙酸乙酯，搅拌下升温至45~55℃，滴加氯甲基乙基醚，滴加完毕后，升温至50~55℃保温2h后，取样，检测物料中吡咯化合物含量≤0.5%时，加入水，搅拌0.5h，静置分层，取乙酸乙酯层继续加热，经常压、减压蒸馏后得缩合物；在缩合物中加入二氯甲烷，搅拌溶解后得缩合物二氯甲烷溶液；

氯化反应：缩合物二氯甲烷溶液降温至10~20℃，向溶液中通入氯气，通气过程保持温度在10~15℃，取样检测物料中的缩合物含量≤0.3%时，停止通氯气，氯化反应完毕；蒸馏脱溶后，加入甲醇，升温至45~55℃保温0.5h，全部溶解后降温至15~25℃保温3h，调节温度在15~20℃进行保温结晶，抽滤，烘干，得溴虫腈同系物氯-2-(4-氯苯基)-1-乙氧基甲基-5-三氟甲基吡咯-3-腈。

优选的，所述环合反应中，对氯苯甘氨酸与乙腈的摩尔比为1:（2~4），对氯苯甘氨酸与三氟乙酸的摩尔比为1:（1.05~1.5），对氯苯甘氨酸与三乙胺的摩尔比1:（1~1.2），对氯苯甘氨酸与三氯化磷的摩尔比为1:（1.02~2），中间体中对氯苯甘氨酸剩余含量≤0.5%。

优选的，所述加成脱羧反应中，2-氯丙烯腈与环合反应中的对氯苯甘氨酸的摩尔比为（1~2）:1，三乙胺与环合反应中的对氯苯甘氨酸的摩尔比为（1~1.5）:1，水与环合反应中的对氯苯甘氨酸的摩尔比为3:1，物料中的中间体含量≤1%。

优选的，所述加成脱羧反应中，蒸馏为减压蒸馏，负压为-0.09Mpa，温度为70℃；所述物料pH=7.5~8.5。

优选的，所述缩合反应中，氯甲基乙基醚与环合反应中的对氯苯甘氨酸的摩尔比为（1~2）:1，碳酸钾与环合反应中的对氯苯甘氨酸的摩尔比为（1~2）:1，乙酸乙酯与环合反应中的对氯苯甘氨酸的摩尔比为（2~4）:1，水与环合反应中的对氯苯甘氨酸的摩尔比为2:1。