[发明专利]一种诊断恶性结直肠肿瘤的新型分子影像探针

权利要求书

1.一种诊断恶性结直肠肿瘤的新型分子影像探针，其特征在于，所述分子影像探针为由改性的核酸适体、核素螯合配体和标记用核素三部分组成的化合物；所述改性的核酸适体与所述核素螯合配体偶联，再由所述标记用核素标记。

2.如权利要求1所述的新型分子影像探针，其特征在于，所述改性的核酸适体包括一个或多个含有三氟甲基碱基类似物的碱基核苷酸(缩写为F)；所述三氟甲基碱基类似物的碱基核苷酸在任意位置替换了天然核酸适体序列的碱基或插入所述天然核酸适体中；所述任意位置包括且不限于所述天然核酸适体序列的两端、中间或相邻，所述碱基的数量可以为一个或多个。

3.如权利要求1所述的新型分子影像探针，其特征在于，所述核素螯合配体包括去铁胺(Deferoxamine)、1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸(DOTA)、1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)。

4.如权利要求1所述的新型分子影像探针，其特征在于，所述标记用核素为Tc-99m、Ga-68、F-18、I-123、I-125、I-131、I-124、In-111、Ga-67、Cu-64、Zr-89、C-11、Lu-177、Re-188、Y-86、Mn-52、Sc-44中的任意一种；或者Lu-177、Y-90、Ac-225、As-211、Bi-212、Bi-213、Cs-137、Cr-51、Co-60、Dy-165、Er-169、Fm-255、Au-198、Ho-166、I-125、I-131、Ir-192、Fe-59、Pb212、Mo-99、Pd-103、P-32、K-42、Re-186、Re-188、Sm-153、Ra-223、Ru-106、Na-24、Sr-89、Tb149、Th-227、Xe-133、Yb-169、Yb-177中的任意一种。

5.如权利要求1所述的新型分子影像探针，其特征在于，所述新型分子影像探针为[89Zr]DFO-SGC8-F，其中所述改性的核酸适体为改性的SGC8核酸适体；所述核素螯合配体为去铁胺(Deferoxamine)，所述标记用核素为⁸⁹Zr。

6.如权利要求5所述的新型分子影像探针，其特征在于，所述SGC8核酸适体序列如序列表SEQ ID NO:1所示，所述含有三氟甲基人工碱基的核酸适体SGC8为所述核酸适体SGC8的序列中AAA ATA C及5’端与3’端修饰或替换为所述三氟甲基人工碱基。

7.如权利要求6所述的新型分子影像探针，其特征在于，所述SGC8核酸适体为冻干粉末。

8.如权利要求1所述的新型分子影像探针，其特征在于，所述改性的核酸适体是由固相合成的方法合成的。

9.如权利要求1所述的新型分子影像探针，其特征在于，所述标记用核素标记的反应条件为：

(1)将含有所述标记用核素的溶液与碳酸钠溶液混合，静置，形成溶液a；

(2)向步骤(1)得到的溶液a中加入羟乙基哌嗪乙硫磺酸缓冲溶液，调节pH，得到溶液b；

(3)将步骤(2)得到的溶液b与含有三氟甲基人工碱基的核酸适体SGC8进行混合，室温震荡反应1小时，得到产物c；

(4)将步骤(3)得到的产物c进行纯化，得到长半衰期核素分子探针为所述新型分子影像探针。

10.如权利要求9所述的新型分子影像探针，其特征在于，所述步骤(2)所述溶液a与羟乙基哌嗪乙硫磺酸缓冲溶液混合的体积比为1：1～1：2。