[发明专利]一种isaridin类环酯肽衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种isaridin类环酯肽衍生物及其制备方法和应用。该衍生物经试验证明，表现出良好的抗炎和抗血栓活性，甚至活性均强于阳性对照药品，并且，海洋微生物来源的天然化合物具有不容易产生抗性、安全性高等特点，试验也证明本发明所述化合物的细胞毒性低。同时，本发明的isaridin类环缩酚肽衍生物由海鞘共附生真菌中提取得到，可以利用微生物进行规模发酵，具有生产工艺简单、周期短、产品成本低等特点，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域。更具体地，涉及一种isaridin类环酯肽衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

血栓性疾病是一种危险的病理过程，具有较高的发病率和死亡率，是对人类健康和生命的重大威胁。血栓形成可导致各种心血管疾病，包括冠心病、心肌梗死、缺血性中风、肺栓塞等。

目前，临床上最常用的抗血栓药物主要包括抗凝剂和抗血小板药物，通过直接阻碍血栓形成来治疗血栓性疾病。然而，大多数药物，如华法林和阿司匹林，都有严重的不良反应且效果不理想。本领域技术人员还研发了许多抗血栓化合物，如中国专利申请CN1228701A公开了一种具有溶解血栓活性的杂环化合物，实验证明其具有一定的抗血栓作用，但是对于血栓炎症没有明显的作用，而血栓炎症事件是静脉阻塞和血栓死亡的关键风险因素，很容易造成器官坏死；并且该化合物的合成制备方法复杂，所需试剂繁多，制备成本较高，极大地限制了该化合物的应用。现有抗血栓药物基本都具有上述缺陷与不足，因此，寻找新的抗血栓药物对进一步的临床应用具有特殊的意义和紧迫性。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有抗血栓药物存在不良反应、无抗炎作用、效果不理想，制备方法复杂、制备成本高的缺陷和不足，提供一种具有显著抗炎和抗血栓效果，安全可靠的isaridin类环酯肽衍生物。

本发明的目的是提供所述isaridin类环酯肽衍生物的制备方法。

本发明另一目的是提供所述isaridin类环酯肽衍生物的应用。

本发明另一目的是提供一种抗炎和/或抗血栓的药物。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

一种isaridin类环酯肽衍生物，为式（I）结构化合物或其药学上可接受的盐、酯或溶剂化合物：

其中，R₁选自-H、-CH₃中的一种；R₂选自-H、-OH中的一种；R₃、R₈分别独立地选自-H、-CH₃；R₄、R₅分别独立地选自-CH₃、-CH₂CH₃、-CH(CH₃)₂、-CH₂CH(CH₃)₂、-CH(CH₃)CH₂CH₃、-CH(OH)CH₃、-CH₂Ar；R₆选自-CH₂-或-CH₂CH₂-；R₇选自-NH-、-O-；

进一步地，所述isaridin类环酯肽衍生物的化学特征在于含有一个2-羟基-4-甲基戊酸或其类似物亮氨酸，一个脯氨酸或3-甲基-脯氨酸，一个苯丙氨酸或酪氨酸，含有0~2个N甲基化的氨基酸，一个β-丙氨酸或甘氨酸。

优选地，所述isaridin类环酯肽衍生物具有以下任一结构：

。

进一步地，所述isaridin类环酯肽衍生物药学上可接受的盐具有式（II）结构：