[发明专利]一种槐定碱衍生物6j在制备铁死亡诱导剂上的应用在审
申请号: | 202210016341.2 | 申请日: | 2022-01-07 |
公开(公告)号: | CN114276348A | 公开(公告)日: | 2022-04-05 |
发明(设计)人: | 吴黎川;王茹;田昆鹏;王立升 | 申请(专利权)人: | 广西大学 |
主分类号: | C07D471/16 | 分类号: | C07D471/16;A61P35/00;A61P35/04 |
代理公司: | 广西南宁公平知识产权代理有限公司 45104 | 代理人: | 黄宗全 |
地址: | 530004 广西壮族*** | 国省代码: | 广西;45 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 槐定碱 衍生物 制备 死亡 诱导剂 应用 | ||
1.一种槐定碱衍生物6j,其特征在于,具有以下结构式:
2.槐定碱衍生物6j的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
步骤1:化合物A的制备
取10mmol的槐定碱2.48g,在50mL浓度为2mol/L的NaOH水溶液中加热回流8h,溶剂蒸干得粗产物,在冰浴条件下,将3mL的SOCl2加入到40mL的甲醇中搅拌反应30分钟,然后将粗产物逐渐加入到SOCl2的甲醇溶液中,回流反应3h,反应结束后,用漏斗过滤,有机层浓缩得化合物A;
步骤2:化合物5a-5p的制备
将5.00mmol,1.0eq.R1取代吲哚溶于20mL N,N-二甲基甲酰胺DMF中,在冰浴下,逐渐加入216mg,5.40mmol,1.08eq NaH,室温下反应30min,然后向反应体系中加入5.25mmol,1.05eq.卤代烃,继续反应1-2h。反应结束,向其中加入10mL的H2O,用20ml乙酸乙酯萃取三次,合并有机相用无水MgSO4干燥,过滤,减压蒸馏得到化合物5a-5p,产物不需要进一步纯化;
步骤3:槐定碱衍生物6j的制备
在50mL烧瓶中,分别加入1mmol化合物A,1.5mmol乙酸,1.1mmol,36%aq甲醛溶液,2.73g化合物5a-5p和3mL H2O或CH2Cl2,混合物在室温下搅拌反应,反应进程用薄层色谱法检测,待反应完全,向反应体系中加入10mL的水,用20%aq.的NaOH调节pH到11-13,用10mLCH2Cl2对体系进行3次萃取,合并有机层并用无水MgSO4干燥12h,过滤,减压蒸馏得到粗产物,最后用300–400目硅胶柱色谱进行纯化,洗脱剂为CH2Cl2/MeOH,洗脱剂的CH2Cl2:MeOH的体积比为5:1~3:1。
3.根据权利要求1所述的槐定碱衍生物6j在制备铁死亡诱导剂上的应用。
4.根据权利要求1所述的槐定碱衍生物6j在制备ROS诱导剂上的应用。
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