[发明专利]一种制备或纯化瑞戈非尼的方法

权利要求书

1.一种制备瑞戈非尼的方法，其特征在于，使用含碱的有机溶剂游离瑞戈非尼酸式盐，并在有机溶剂中析晶得到式I化合物瑞戈非尼；

优选地，所述有机溶剂选自醇、乙酸乙酯、二氧六环、二氯甲烷、氯仿、丙酮、甲苯、乙腈、四氢呋喃、庚烷、甲基叔丁基醚、异丙醚、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种，更优选地，所述有机溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、二氧六环、四氢呋喃、醇中的一种或多种，进一步优选地，所述有机溶剂选自四氢呋喃、醇中的一种或两种混合物；

所述醇优选为R-OH，所述R选自C1-C20的烷基、C3-C20的环烷基、C2-C20的烯基、C2-C20的炔基、C6-C30的芳基或C5-C30的杂芳基；任选地，所述的烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基或杂芳基进一步被一个或多个如下基团所取代：氢原子、氘原子、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、氧代基、酰基、酯基、酰胺基、C1-C20烷基、C1-C20的烷氧基、C3-C20的环烷基、C2-C20的烯基、C2-C20的炔基、C6-C30的芳基或C5-C30的杂芳基；任选地，所述的酰基、酯基、酰胺基、烷基、烷氧基、环烷基、烯基、炔基中的一个或多个碳原子可被N、O、S替代；

所述醇进一步优选为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、叔丁醇中的一种或多种；所述醇更进一步优选为甲醇；

优选地，所述酸式盐为无机酸盐、羧酸盐、磺酸盐中的一种或多种；

所述无机酸盐进一步优选为氢氟酸盐、氢氯酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、硫酸盐、亚硫酸盐、磷酸盐、亚磷酸盐、碳酸盐、重碳酸盐中的一种或多种；

所述羧酸盐进一步优选为甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、邻苯二甲酸盐、富马酸盐、草酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、柠檬酸盐、琥珀酸盐、苹果酸盐、苯甲酸盐、苯乙酸盐、水杨酸盐、扁桃酸盐、乳酸盐中的一种或多种；

所述磺酸盐进一步优选为甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、樟脑磺酸盐、1-萘磺酸盐、2-萘磺酸盐中的一种或多种。

2.如权利要求1所述的制备瑞戈非尼的方法，其特征在于，所述碱为能溶于有机溶剂中的碱；优选的所述碱为氨、取代或未取代的有机胺、取代或未取代的脒类、取代或未取代的吡啶、取代或未取代的胍、取代或未取代的吗啉、取代或未取代的哌啶、碱金属碱中的一种或多种；

优选地，所述取代或未取代的有机胺、取代或未取代的脒类、取代或未取代的吡啶、取代或未取代的胍、取代或未取代的吗啉、取代或未取代的哌啶中的取代基个数为0、1、2、3、4或5个，所述取代基选自：氢原子、氘原子、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、氧代基、酰基、酯基、酰胺基、C1-C20烷基、C1-C20的烷氧基、C3-C20的环烷基、C2-C20的烯基、C2-C20的炔基、C6-C30的芳基或C5-C30的杂芳基；

任选地，所述的酰基、酯基、酰胺基、烷基、烷氧基、环烷基、烯基、炔基、芳基或杂芳基进一步被一个或多个如下基团所取代：氢原子、氘原子、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、氧代基、酰基、酯基、酰胺基、C1-C20烷基、C1-C20的烷氧基、C3-C20的环烷基、C2-C20的烯基、C2-C20的炔基、C6-C30的芳基或C5-C30的杂芳基；

任选地，所述的酰基、酯基、酰胺基、烷基、烷氧基、环烷基、烯基、炔基中的一个或多个碳原子可被N、O、S替代。