[发明专利]有机荧光小分子化合物、有机荧光纳米载体及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种有机荧光小分子化合物、有机荧光纳米载体及其制备方法和应用，所述有机荧光小分子化合物结构式如式1所示：所述有机荧光小分子化合物在其可调控位点修饰多肽、蛋白、聚乙二醇、核酸适配体或叶酸及其衍生物得到荧光团，所述荧光团可作为抗肿瘤药物载体；本发明还提供一种抗肿瘤药物，与游离抗肿瘤药物相比，具有肿瘤靶向，缓释率高、治疗效果好、心脏毒性小等特点；本发明还提供上述抗肿瘤药物的制备方法，其合成路线简单，反应效率高，收率高，具有较高的工业应用前景。

技术领域

本发明专利涉及生物医药材料技术领域，尤其是指一种有机荧光小分子化合物、有机荧光纳米载体及其制备方法和应用。

背景技术

一般地，在体内的循环时间越长，纳米载体越有足够的时间向病灶部位累积，从而更好地发挥其诊断或治疗作用。然而，现有技术中，传统的纳米载体仍不足以满足对长循环性能的要求。近年来，纳米载体基于高曲率、尺寸小的特点，具有改善药物在体内的分布并且具有对肿瘤部位的高通透性和滞留效应(EPR效应)作用，已经受到了广泛的关注。纳米载体一旦应用于体内，长循环特性成为其应用的重要因素。

目前临床广泛使用的化疗药物在体内分布较广，尤其在一些正常组织中也有分布，不仅降低了药物的生物利用率，还会对正常组织造成显著的毒副作用。另外，药物在血液中循环时间太短，难以到达病灶部位。因此，提高化疗药物对癌细胞的选择性，降低其在非靶向部位的分布，提高药物利用率是提高癌症治疗药物疗效的关键。例如，阿霉素作为蒽环类抗生素中的一员，具备较强的抗肿瘤活性。但因其组织分布较差，毒副作用较大，并且长期服用易导致多药耐药性等影响其药效的发挥，这些不良因素严重限制了其临床的应用。

综上所述，提供一种具有长循环特性、提高药物尤其是肿瘤药物利用率的药物载体显得很有必要。

发明内容

聚合物胶束作为纳米载药系统中的一员，近年来备受关注，与其他的载体比较，它表现出明显的优势：(1)临界胶束浓度低，抗血液稀释性强；(2)粒径小，分布范围窄，可以利用ERP效应(实体瘤的高通透性和滞留性效应)达到被动靶向；(3)具备特殊的核壳结构，亲水性外壳可避免RES(网状内皮系统)的识别实现长循环，疏水性药物进入内核能够增加药物溶解度的同时降低毒副作用；(4)表面有修饰功能性配体，达到主动靶向作用。基于此，前药胶束的研究也层出不穷。

HLA4P@DOX由小分子近红外二区荧光团以及蒽醌类抗生素组成。并在体内持续实时跟踪药物传递和治疗的NIR-II成像，与游离DOX相比，具有缓释率高、治疗效果好、心脏毒性小等特点。

本发明旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题之一，由此，在本发明的第一方面，本发明提供一种有机荧光小分子化合物在制备药物载体中的应用，所述有机荧光小分子化合物结构式如式1所示：

其中，R₁选自S和Se的一种，R₀、R₂分别独自地选自O、S、Se和N-R₁₁中的一种，R₁₁选自H、甲基和乙基中的一种；R₃、R₄、R₅、R₆分别独自地选自和H中的一种，n取自0～18中的整数，m取自0～20中的整数；

R₇、R₈、R₉、R₁₀分别独自地选自中的一种，n取自0～18中的整数，m取自0～20中的整数，X选自F、Cl、Br、I和N₃中的一种。

在本发明的一个或多个实施例中，所述有机荧光小分子化合物结构式如下所示：