[发明专利]盐酸小檗碱及其类似物的中间体及其制备方法

权利要求书

1.盐酸小檗碱及其类似物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：(1)将式VII-1、VII-2、VII-3、VII-4或VII-5所示化合物与氯代试剂进行反应得反应液；(2)将所述反应液与锌和乙酸加热回流进行反应，然后经盐酸酸化析晶得所述盐酸小檗碱及其类似物；所述氯代试剂选自三氯氧磷，焦磷酰氯，三氯化磷，五氯化磷中一种或多种混合；所述盐酸小檗碱及其类似物结构式分别如式VIII-1、VIII-2、VIII-3、VIII-4、VIII-5所示，

所述式VII-1、VII-2、VII-3、VII-4、VII-5所示化合物的结构式，分别如下所示：

其中，X均选自H或卤素。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式VII-1、VII-2、VII-3、VII-4或VII-5所示化合物与所述锌的当量比为1：0.5-10。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述反应的温度为70℃-90℃。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，式VII-1、VII-2、VII-3、VII-4或VII-5所示化合物的制备方法包括：将式VI-1、VI-2、VI-3、VI-4或VI-5所示化合物与脱羰试剂进行反应得所述式VII-1、VII-2、VII-3、VII-4或VII-5所示化合物，所述脱羰试剂选自三氯氧磷，焦磷酰氯，三氯乙酸酐，三氟乙酸酐，二氟乙酸酐中一种或多种混合；

其中，X均选自H或卤素，R均选自H。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，VI-1、VI-2、VI-3、VI-4或VI-5所示化合物的制备方法包括：将式V-1、V-2、V-3、V-4或V-5所示化合物与NaBH₄反应后，加入碱和乙醇在50-70℃进行反应得所述式VI-1、VI-2、VI-3、VI-4或VI-5所示化合物；

其中，X均选自H或卤素。

6.权利要求5所述的方法，其特征在于，V-1、V-2、V-3、V-4、V-5所示化合物的制备方法包括：(1)将式II-1、II-2或II-3所示化合物与碱在-70℃--20℃进行反应得反应液；(2)将所述反应液加入式IV-1、IV-2或IV-3所示化合物进行反应；

其中，X均选自H或卤素。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)和步骤(2)中所述反应的反应溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、THF中一种或多种混合。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述碱选自NaH，甲醇钠，叔丁醇钾中一种或多种混合。

9.根据权利要求6所述制备方法，其特征在于，所述式II-1、II-2或II-3所示化合物的制备方法包括：(1)将式I-1、I-2或I-3所示化合物与草酸二乙酯回流反应、冷却、重结晶、干燥得中间物；(2)然后将所述中间物与脱水试剂升温至回流进行反应得所述式II-1、II-2或II-3所示化合物；所述脱水试剂选自三氯氧磷、焦磷酰氯中的一种或多种；和/或所述式IV-1、IV-2或IV-3所示化合物的制备方法为：将式III-1、III-2或III-3所示化合物在-5-50℃下，滴加重蒸SOCl₂进行反应得式式IV-1、IV-2或IV-3所示化合物；

其中，X均选自H。