[发明专利]一种艾默德斯的单晶型III及其制备方法

说明书

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种艾默德斯的单晶型III的制备方法，包括以下步骤：将艾默德斯合格品溶解于酯类试剂或二氯甲烷，得到第一反应液；在第一反应液中缓慢滴加烷烃反溶剂，得到第二反应液；将第二反应液进行充分搅拌后，过滤得到艾默德斯的单晶型III湿粉；将所述艾默德斯的单晶型III湿粉经洗涤剂洗涤后，进行真空干燥，得到艾默德斯的单晶型III固体。该方法制备得到的艾莫德斯的单晶型III的纯度高，收率高，具有良好的溶解性能和生物利用性能。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种艾默德斯的单晶型III制备方法的产品及合成方法。

背景技术

艾默德斯是一种对多种胃肠道线虫有效的驱虫药，其化学式见图1所示，艾默德斯通过一种新的作用机制来达到抗寄生虫的效果，能够杀死对其他驱虫剂具有抗性的线虫，是一种相对较新的驱虫药。

现已证明艾默德斯具有抑制寄生线虫蛔虫总数、抑制秀丽寄生线虫的运动，此外还能够抑制寄生线虫产卵等其他组织的作用。

艾默德斯的生物药物有效性体现在，两个D-苯基乳酸中的每一个苯环的对位连接着的吗啉，可与胃肠道线虫中的突触前latrophilin受体结合。经过研究发现化合物艾默德斯可以存在不同的结晶型态，属于多晶型药物。药物的多晶型是指，同一化学组成的药物，具有两种或两种以上的空间排列和晶胞参数，形成多种晶型的现象。

现有的艾莫德斯合格品常为无定型态化合物，因此无定型的艾莫德斯在制备过程中，出现具有不同程度与纯度的多晶型物，例如同时出现艾默德斯的单晶型II和艾默德斯的单晶型III，则会导致艾默德斯药物组合物中存在溶解性能差，从而导致其在生物利用方面差的严重问题，目前文献报道的是以沸腾的丙酮或异丙醇热饱和溶液降温析晶，来获取艾默德斯单晶型III，不仅需要消耗大量的能量，还极易对人体和环境造成伤害，且得到的晶型并不是单一的，而是多晶型的混合物。为了更好的研究艾默德斯不同晶型的特性，开发一个更安全更环保能用于放大生产的获得单一晶型III的结晶方法是迫切且必要的。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺陷，本发明所要解决的技术问题是：提出一种艾默德斯的单晶型III的制备方法，使含有该化合物组分的药物具有多晶型程度相同的特性。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种艾默德斯晶型III的制备方法，包括以下步骤：

一种艾默德斯的单晶型III的制备方法，包括以下步骤：

步骤1、将艾默德斯合格品溶解于酯类试剂或二氯甲烷，得到第一反应液；

步骤2、在第一反应液中缓慢滴加烷烃反溶剂，得到第二反应液；

步骤3、将第二反应液进行充分搅拌后，过滤得到艾默德斯的单晶型III湿粉；

步骤4、将所述艾默德斯的单晶型III湿粉经洗涤剂洗涤后，进行真空干燥，得到艾默德斯的单晶型III固体。

本发明的有益效果在于：开发一条新的艾默德斯的单晶型III的制备路线，通过利用酯类试剂或二氯甲烷来获取艾默德斯单晶型III，其过程消耗的能量较小，对人体和环境友好，且得到高纯度的单一的晶型，完成了将无定型态的艾莫德斯转变为单晶型的艾莫德斯。本发明的制备工艺条件温和、操作简单，质量稳定可控，通过本发明制备线路制备的艾默德斯的单晶型III，化学稳定性好、收率高、其多晶型程度相同，使得含有艾默德斯的单晶型III的药物组合物在溶解性能与生物利用方面较为优异，适合大规模生产。

附图说明

图1所示为本发明的艾默德斯的结构式；

图2所示为本发明的具体实施例1-5的艾默德斯的单晶型III粉末的X-射线衍射图谱。

具体实施方式

为详细说明本发明的技术内容、所实现目的及效果，以下结合实施方式并配合附图予以说明。