[发明专利]用于治疗/预防缺血性和/或再灌注损伤的VISTA激动剂

权利要求书

1.一种通过施用治疗或预防有效量的VISTA激动剂来治疗和/或预防有需要的受试者中的缺血性再灌注损伤(IRI)和/或与IRI相关的不良副作用的方法。

2.如权利要求1所述的方法，所述受试者正在或已经接受实体器官移植，任选地来自已故供体，并且所述VISTA激动剂在移植之前、期间或之后施用。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述实体器官任选地选自肾、肝、心、肺、肠和主动脉。

4.如权利要求2或3所述的方法，其中在IR损伤之前或之后，施用所述VISA激动剂，任选地激动剂抗VISTA抗体，预防或减轻实体器官损伤的影响例如肾损伤并且保护所述实体器官例如肾。

5.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者已经或将要接受实体器官移植并且所述治疗预防或改善移植物功能延迟恢复(DGF)。

6.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述VISTA激动剂预防或治疗由缺血，随后再灌注引起的器官损伤。

7.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述VISTA激动剂预防或治疗由以下中的一种或多种引起的IRI：手术，任选涉及主要器官的手术，所述主要器官包括但不限于肾、肝、心、肺、肠和主动脉；冠状动脉搭桥；大血管修复；肝切除；以及肾、肝、心、肺和主动脉中的一个或多个的移植。

8.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述VISTA激动剂预防或治疗由手术期间体外循环、中风、肝缺血、肾缺血、主动脉闭塞、心肌闭塞、心脏骤停、休克和创伤引起的IRI。

9.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述VISTA激动剂预防或治疗由与心肌梗死、心脏手术、中风、实体器官移植、术后急性肾损伤、体外循环手术、肝缺血、肾缺血、主动脉闭塞、心肌闭塞、心脏骤停、休克和创伤相关的缺血性再灌注损伤(IRI)引起的IRI。

10.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述VISTA激动剂是激动剂抗VISTA抗体，其预防或治疗由缺氧(缺血)一段时间后血液供应恢复到组织(再灌注)引起的缺血后再灌注引起的IRI，任选地，其中所述抗体包含人IgG2 Fc或人IgG2恒定区，进一步任选地，其中所述人IgG2 Fc或人IgG2恒定区不是FcR受损的，即，它与由天然存在的人IgG2 Fc和人IgG2多肽结合的包括CD32或CD32A的人FcR结合，进一步任选地，其中所述人IgG2包含天然(未修饰的)人IgG2恒定区或包含本文公开的序列(1)至(6)中的任一个的氨基酸序列或由其编码的氨基酸序列。

11.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述VISTA激动剂，任选地激动剂抗VISTA抗体，预防或治疗由IR损伤引起的术后器官功能障碍引起的IRI，例如，在接受大外科手术，任选地心脏手术、肝移植、肝切除、肾移植、肺移植、主动脉手术或大血管修复的受试者中。

12.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述VISTA激动剂，任选地激动剂抗VISTA抗体，预防或治疗与IRI相关的远端器官损伤，任选地在实体器官移植接受者中，还任选地在肾移植接受者中，所述肾移植接受者因肾IR而发生肾损伤并进一步发生肝、肠和肺功能障碍和/或提示脓毒症发作的炎症状态中的一种或多种。

13.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述VISTA激动剂，任选地激动剂抗VISTA抗体，预防或治疗急性肾损伤(AKI)，其任选地与心脏手术相关。

14.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述VISTA激动剂，任选地激动剂抗VISTA抗体，预防或治疗与大外科手术相关的缺血性AKI，任选地涉及肾、肝、心或主动脉的大外科手术。