[发明专利]生产大麻酚、大麻酚酸、次大麻酚、次大麻酚酸和相关大麻素的方法

说明书

一种制备多种已知和新型大麻素(5)的方法，所述大麻素(5)包括大麻酚(CBN，1)、大麻酚酸(CBNA，2)、次大麻酚(CBV，3)和次大麻酚酸(CBVA，4)以及其它天然存在的单环和三环大麻素和其它类似物，所述方法由简单廉价的起始原料开始使用烯丙基重排、芳构化以及适当时进一步的高选择性环化反应的级联序列。此外，式(5)的大麻素和式(9)的中间体构成了本发明的一部分。还公开了包含一种或多种所公开大麻素单独或与一种或多种其它大麻素混合的药物的用途。

技术领域

本发明的领域涉及用于合成高纯度已知和新型大麻素(cannabinoids)的方法，所述大麻素包括但不限于大麻酚(cannabinol，CBN，1)、大麻酚酸(cannabinolic acid，CBNA，2)、次大麻酚(cannabivarin，CBV，3)和次大麻酚酸(cannabivarinic acid，CBVA，4)以及其它天然存在的大麻素和其它合成类似物，该方法从简单廉价的起始材料开始通过构建芳香核进行。本发明的领域还涵盖新型大麻素，其可单独用作活性化合物或与已知的大麻素或其它药物组合用于药物制剂中，用于治疗疼痛、多发性硬化相关的痉挛、恶心、厌食、癫痫、阿尔茨海默氏病和神经退行性疾病、脑损伤/脑震荡/创伤性脑损伤、中风、癌症，减轻炎症和免疫炎症相关疾病、眼睛疾病/损伤，包括但不限于青光眼、干眼症、角膜损伤或疾病、和视网膜变性或疾病、免疫炎症疾病、肺损伤或疾病、肝损伤或疾病、肾损伤或疾病、胰腺炎和胰腺疾病、心血管损伤或疾病、器官移植，减少手术后炎症以及其它疾病，以及作为抗氧化剂。

背景技术

大麻(Cannabis sativa)(“大麻(marijuana)”)是一种名声和用途都相当大的大麻类植物。它在世界范围内作为一种娱乐性药物的使用，一直是并且仍然是世界上许多国家法律审查的对象。几千年来，人们对这种植物及其提取物作为民族药物的用途一直非常感兴趣，甚至可以参考希罗多德Herodotus(The Histories，Book IV，page 295，PenguinBooks，Ltd.，Middlesex(1972))。由于其作为麻醉剂、解痉剂和催眠药、免疫炎症调节剂的作用，这种植物及其提取物已应用于医学，以对抗癌症化疗后恶心的副作用，治疗青光眼、神经性疼痛、癫痫、多发性硬化相关的痉挛和晚期癌症患者的疼痛、AIDS相关的厌食症和疼痛。