[发明专利]生产大麻酚、大麻酚酸、次大麻酚、次大麻酚酸和相关大麻素的方法

权利要求书

1.制备式5的产物化合物的方法：

其中：

R¹选自由H、C₁至C₆烷基、(CH₂)_n-C₃至C₆环烷基和(CH₂)_m-OR³组成的组；

R²选自由H、C₁至C₆烷基、(CH₂)_n-C₃至C₆环烷基和(CH₂)_m-OR³组成的组；

每个n独立地为0、1或2；

每个m独立地为1或2；

R³选自由H、CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃和CH(CH₃)₂组成的组；

R^A是H、CO₂H及其药学上可接受的盐或药学上可接受的共晶体、CO₂R^C及其药学上可接受的共晶体、CONHR^D及其药学上可接受的共晶体、CONR^DR^E及其药学上可接受的共晶体；

R^B选自由H或C₁至C₂烷基、直链或支链C₃至C₁₀烷基或双支链C₄至C₁₀烷基组成的组，每种情况下任选被一个或两个羟基基团取代或任选被一个或多个氟基团、(CH₂)_o-C₃至C₆环烷基、(CH₂)_p-OR^F取代，或者选自任选被C₁至C₈烷基取代的C₃至C₆环烷基；

o是0、1、2、3、4、5或6；

p是1、2、3、4、5或6；

R^C选自由C₁至C₆烷基、(CH₂)C_q-C₃至C₆环烷基、烯丙基、苄基、取代的苄基和2-苯乙基组成的组；其中

q是0、1、2、3、4、5或6；

R^D选自由C₁至C₆烷基、(CH₂)_r-C₃至C₆环烷基、烯丙基、苄基、取代的苄基和2-苯乙基组成的组；和

R^E选自由C₁至C₆烷基、(CH₂)_r-C₃至C₆环烷基、烯丙基、苄基、取代的苄基和2-苯乙基组成的组；或

NR^DR^E选自由氮杂环丁烷基、吡咯烷基、吗啉基和哌啶基组成的组，每个任选被一个或两个羟基基团或羟甲基基团取代，例外的是羟基基团不能在带有吗啉的杂环氮或杂环氧的碳上；

R^F是C₁至C₆烷基或(CH₂)_r-C₃至C₆环烷基；

每个r独立地是0、1、2、3、4、5或6；

所述方法包括：

提供式8的第一中间体或其非对映异构体或对映异构体：

其中Rα和Rβ各自独立地是C₁至C₆烷基或任选取代的芳基，或

Rα和Rβ结合起来是(CH₂)_s，s是4、5或6，并且

其中如果任何羟基基团存在于R¹或R²中，所述羟基基团受保护，

在惰性溶剂中，在回流下，用碘处理式8的第一中间体；或在惰性溶剂中，在回流下，在金属催化剂、配体和碘化物盐的存在下，用亚化学计量的碘以及另一种氧化剂例如空气或氧气处理式8的第一中间体；或

在包含可溶性碘化物盐和支持电解质并具有惰性电极的惰性溶剂中，通过阳极氧化电化学处理式8的第一中间体；

提供式9的芳构化中间体：

并且水解芳构化的中间体9，任选进行脱羧，或通过酯基转移或通过形成酰胺，任选进行去保护，以提供式5的化合物；或

水解式8的第一中间体或其非对映异构体或对映异构体，其中如果任何羟基存在于R¹或R²中

任选进行脱羧，或通过酯基转移或通过通过形成酰胺，任选进行去保护，以提供式10的第二中间体或其非对映异构体或对映异构体：

以及在惰性溶剂中，在回流下，用碘处理式10的第二中间体或其非对映异构体或对映异构体，其中如果任何羟基基团存在于R¹或R²中，所述羟基基团受保护；或者在惰性溶剂中，在回流下，在金属催化剂、配体和碘化物盐的存在下，用亚化学计量的碘以及另一种氧化剂例如空气或氧气处理式10的第二中间体或其非对映异构体或对映异构体；或在包含可溶性碘化物盐和支持电解质并具有惰性电极的惰性溶剂中，通过阳极氧化电化学处理式10的第二中间体或其非对映异构体或对映异构体。