[发明专利]靶向CD46的免疫偶联物及其使用方法

权利要求书

1.一种免疫偶联物，包含：

重组抗体，包含：

包含SEQ ID NO:9的第一重链，

包含SEQ ID NO:10的第一轻链，

包含SEQ ID NO:9的第二重链，以及

包含SEQ ID NO:10的第二轻链；以及

一对、两对、三对或四对加合物；

其中所述一对、两对、三对或四对加合物中的每个加合物包含经由马来酰亚胺基己酰基-缬氨酸-瓜氨酸-对氨基苄氧羰基(mc-vc-PAB)接头与所述重组抗体偶联的单甲基澳瑞他汀E(MMAE)；

其中所述一对、两对、三对或四对加合物中的每一对与所述重组抗体的一对半胱氨酸残基偶联，

其中所述半胱氨酸残基对选自：

所述第一重链的C219和所述第一轻链的C214；

所述第二重链的C219和所述第二轻链的C214；

所述第一重链的C225和所述第二轻链的C225；以及

所述第一重链的C228和所述第二轻链的C228。

2.根据权利要求1所述的免疫偶联物，包含两对所述加合物。

3.一种药物组合物，包含浓度为约10.0±1.0mg/mL的根据权利要求1所述的免疫偶联物、约20mM pH为6.0的组氨酸缓冲液、约8.0％蔗糖和约0.01％聚山梨醇酯80。

4.一种药物组合物，包含浓度为约10.0±1.0mg/mL的免疫偶联物、约20mM组氨酸缓冲液、约8.0％蔗糖、约0.01％聚山梨醇酯80；并且其中所述免疫偶联物包含：

(a)特异性结合CD46的重组抗体，所述重组抗体包含重链(HC)可变区和轻链(LC)可变区，所述重链(HC)可变区包含三个互补决定区(CDR)：HC CDR1、HC CDR2和HC CDR3，所述轻链(LC)可变区包含三个CDR：LCCDR1、LC CDR2和LC CDR3，其中所述HC CDR1、HCCDR2和HCCDR3分别包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3的氨基酸序列，并且所述LC CDR1、LCCDR2和LC CDR3分别包含SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6的氨基酸序列；以及

(b)经由马来酰亚胺基己酰基-缬氨酸-瓜氨酸-对氨基苄氧羰基(mc-vc-PAB)接头与所述重组抗体偶联的单甲基澳瑞他汀E(MMAE)。

5.一种药物组合物，包含免疫偶联物、药学上可接受的缓冲液和药学上可接受的稳定剂；

其中所述免疫偶联物包含

(a)特异性结合CD46的重组抗体，所述重组抗体包含重链(HC)可变区和轻链(LC)可变区，所述重链(HC)可变区包含三个互补决定区(CDR)：HC CDR1、HC CDR2和HC CDR3，所述轻链(LC)可变区包含三个CDR：LCCDR1、LC CDR2和LC CDR3，其中所述HC CDR1、HCCDR2和HCCDR3分别包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3的氨基酸序列，并且所述LC CDR1、LCCDR2和LC CDR3分别包含SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6的氨基酸序列；

(b)与所述重组抗体偶联的效应剂。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述药物组合物的pH为约5.0至约7.0。

7.根据权利要求5-6中任一项所述的药物组合物，其中所述缓冲液包含柠檬酸盐、磷酸盐、乙酸盐、氨丁三醇、组氨酸、琥珀酸盐、苹果酸盐或α-酮戊二酸。

8.根据权利要求5-7中任一项所述的药物组合物，其中所述缓冲液包含约10mM至约30mM组氨酸且pH为约5至约7。

9.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述缓冲液包含约20mM组氨酸且pH为约6.0。