[发明专利]钙激活氯离子通道肽激活剂的治疗用途在审
申请号: | 202180049189.1 | 申请日: | 2021-07-09 |
公开(公告)号: | CN115803043A | 公开(公告)日: | 2023-03-14 |
发明(设计)人: | G·桑多斯;P·阿瓦洛斯·普拉多;J·巴尔哈宁 | 申请(专利权)人: | 国家科学研究中心;法国里维埃拉大学;国家健康与医学研究院 |
主分类号: | A61K38/17 | 分类号: | A61K38/17 |
代理公司: | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人: | 孟凡宏 |
地址: | 法国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 激活 氯离子 通道 激活剂 治疗 用途 | ||
1.用作药物的TMEM16A肽激活剂,其包含或由以下序列组成:L-A-R-X1-S-X2-X3-X4-X5(SEQ ID NO:3),其中所述
-X1是精氨酸、赖氨酸或组氨酸,
-X2是脯氨酸或谷氨酰胺,
-X3是精氨酸或亮氨酸,
-X4是丝氨酸或精氨酸,和
-X5是甘氨酸或天冬氨酸。
2.根据权利要求1所述的用于用途的肽,其包含或由以下序列组成:L-A-R-X1-S-X2-X3-X4-X5-D-X6-K-L(SEQ ID NO:4),其中所述
-X1是精氨酸、赖氨酸或组氨酸,
-X2是脯氨酸或谷氨酰胺,
-X3是精氨酸或亮氨酸,
-X4是丝氨酸或精氨酸,
-X5是甘氨酸或天冬氨酸,和
-X6是甘氨酸或丝氨酸。
3.根据权利要求1或2所述的用于用途的肽,其包含或由以下氨基酸序列组成:L-A-R-R-S-P-R-S(SEQ ID NO:1),或其功能变体。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的用于用途的肽,其包含或由以下氨基酸序列组成:L-A-R-R-S-P-R-S-S-D-G-K-L(SEQ ID NO:2),或其功能变体。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的用于用途的肽,其中所述肽具有8至100个氨基酸残基,优选具有8至20个氨基酸残基,更优选具有13至20个氨基酸残基。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的用于用途的肽,其包含或由以下氨基酸序列组成:与SEQ ID NO:1或2的氨基酸序列至少80%相同。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的用于用途的肽,其包含或由以下氨基酸序列组成:与SEQ ID NO:1或2相比,具有不超过3个保守取代的氨基酸残基。
8.用作药物的核酸,其编码权利要求1至7所述的肽。
9.用作药物的表达载体,其包含权利要求8所述的核酸。
10.用于治疗由氯离子通道功能障碍引起的疾病,特别是由TMEM16A通道功能障碍引起的疾病的权利要求1至7中任一项所述的肽、权利要求8所述的核酸或权利要求9所述的表达载体。
11.根据权利要求10所述的用于用途的肽、核酸或载体,其中所述由氯离子通道功能障碍引起的疾病选自以下组成的组:囊性纤维化、口干症、干眼综合征、心律失常和胃肠动力减退症,优选为干眼综合征。
12.一种药物组合物,其包含权利要求1至7中任一项所述的肽、权利要求8所述的核酸或权利要求9所述的表达载体和药学上可接受的载体。
13.一种8至100个氨基酸残基,优选8至20个氨基酸残基,更优选13至20个氨基酸残基的肽,其包含SEQ ID NO:1或2的氨基酸序列,或包含与SEQ ID NO:1或2的氨基酸序列至少90%相同的氨基酸序列。
14.权利要求1-7中任一项所述的肽、权利要求8所述的核酸或权利要求9所述的表达载体作为氯离子通道激活剂的用途。
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