[发明专利]用于硬化的组合物和方法

说明书

本公开尤其涉及用于在不使用过度压缩力的情况下改进硬度，从而保存压缩敏感性或压力敏感性活性成分的组合物和方法等。本公开还涉及用于制备在低水活度下具有高拉伸强度的压缩后硬化材料的组合物和方法。

相关申请的交叉引用

本申请是国际申请，其要求2020年5月15日提交的美国临时申请号63/025,362的优先权，其整体以引用的方式并入本文。

技术领域

本公开尤其涉及用于在不使用过度压缩力的情况下改进硬度，从而保存压缩敏感性或压力敏感性活性成分的组合物和方法等。本公开还涉及用于制备在低水活度下具有高拉伸强度的压缩后硬化材料的组合物和方法。

背景技术

许多工业标准粘合剂不能为活性药物成分(API)，益生菌和其他对水分、温度或压力敏感的材料提供足够的保护，其中的一种或多种可以受益于工业标准粘合剂，以随着时间的推移增加片剂硬度。因此，工业标准粘合剂表现出不期望的特性；包括在低活性水条件下可压片性降低、在低压缩力下片剂拉伸强度差导致需要更高的压缩力、或一些产品需要使用湿度或热量的专门固化方法以形成硬片剂。存在对于保存活性成分功能性并使用降低的压力、低湿度环境产生高片剂拉伸强度的粘合剂的需要。

附图说明

将参照附图进一步解释当前公开的实施方案。附图大体上示出了当前公开的实施方案的原理。

图1A-B示出了(A)比较使用可商购的材料(PH102、Mannogem XL、Compressol SM和实验性Buchi喷雾干燥样品)制备的剂型的压缩力(千牛顿；kN)、初始硬度(千克力(kilopond)；kP)和24小时后硬度的条形图，和(B)比较所述剂型的硬度变化百分比的条形图；

图2A-B示出了(A)比较使用包含不同浓度的山梨糖醇或麦芽糖醇的压缩后硬化组合物制备的剂型的压缩力、初始硬度和24小时后硬度的条形图，和(B)比较所述剂型的硬度变化百分比的条形图；

图3A-B示出了(A)比较使用包含不同浓度的山梨糖醇或麦芽糖醇的压缩后硬化组合物以及包含山梨糖醇和麦芽糖醇的不同混合物的组合物制备的剂型的压缩力、初始硬度和24小时后硬度的条形图，和(B)比较所述剂型的硬度变化百分比的条形图；

图4A-B示出了(A)比较使用在约7.7kP与8.8kP之间的压缩力形成剂量组合物后保存的菌落形成单位(CFU)的百分比的条形图，和(B)相对于用于使用包含不同浓度的山梨糖醇或麦芽糖醇的压缩后硬化组合物以及包含山梨糖醇和麦芽糖醇的不同混合物的组合物制备剂型的压缩力归一化的形成剂型后保存的CFU的百分比的条形图；

图5示出了相对于用于制备剂型的压缩力归一化的使用包含不同浓度的山梨糖醇或麦芽糖醇的压缩后硬化组合物以及包含山梨糖醇和麦芽糖醇的不同混合物的组合物制备的剂型的硬度；

图6示出了灰黄霉素从由可直接压缩的乳糖和80:10:10甘露糖醇:山梨糖醇:麦芽糖醇共喷雾干燥方法制造的片剂中的溶出；

图7示出了上述制剂在不同压缩力下在t0和t24下的硬度值；

图8示出了阿昔洛韦从用不同粘合剂体系制造的片剂中的溶出释放；

图9示出了本公开的压缩的MUPS片剂。

尽管上述附图阐述了当前公开的实施方案，但是如讨论中所指出的，也可以考虑其他实施方案。本公开通过代表性而非限制性的方式呈现了说明性实施方案。本领域技术人员可以设计出许多其他修改和实施方案，它们落入当前公开的实施方案的原理的范围和精神内。

具体实施方式

概述