[发明专利]与合成纳米载体相关的方法和组合物

说明书

本发明涉及合成纳米载体以及相关的组合物和方法，其包括其中合成纳米载体组合物能够被冻干、处于冻干形式或为其重构组合物。

相关申请

本申请根据35 U.S.C.§119要求于2020年3月11日提交的美国临时申请No.62/988,347的优先权权益，其内容通过引用整体并入本文。

技术领域

本发明涉及合成纳米载体，以及相关的组合物和方法，其包括其中合成纳米载体组合物能够被冻干、处于冻干形式或为其重构组合物。在一些实施方案中，合成纳米载体包含疏水性载体材料(例如疏水性聚酯载体材料)和免疫抑制剂(例如雷帕霉素类似物(rapalog)，例如雷帕霉素(rapamycin))。免疫抑制剂(例如雷帕霉素类似物，例如雷帕霉素)可以为稳定的、过饱和的量。在一些实施方案中，合成纳米载体是可先无菌过滤的。在一些实施方案中，合成纳米载体还包含亲水-亲油平衡(hydrophilic-lipophilic balance，HLB)值小于或等于10的非离子表面活性剂。

发明内容

本文中提供了包含合成纳米载体的组合物，其优选地能够被冻干、处于冻干形式或为其重构组合物。在一些实施方案中，在重构之后，合成纳米载体组合物可用于抑制或减少免疫应答(例如，针对抗原的免疫应答)和/或导致其他有益的体内作用。

在一方面，本文中提供了合成纳米载体(其可以是本文中所述的合成纳米载体中的任一种)，其能够被冻干、处于冻干形式或处于冻干形式的重构组合物中。发现不同的组分可有助于促进冻干、减少聚集(例如，在重构之后)和/或允许在2至8℃下长期储存(例如，在冻干之后)。在本文中提供的合成纳米载体组合物或方法中任一种的一些实施方案中，长期储存的持续时间为36个月或更长。因此，在本文中提供的合成纳米载体组合物或方法中任一种的一些实施方案中，合成纳米载体组合物还可包含一种或更多种这样的组分。

在本文中提供的组合物中任一种的一个实施方案中，一种或更多种这样的组分包含冻干保护剂。在这样的组合物中任一种的一个实施方案中，冻干保护剂包含蔗糖、海藻糖、甘露醇或蔗糖/甘露醇混合物。在这样的组合物中任一种的一个实施方案中，冻干保护剂包含蔗糖。在这样的组合物中任一种的一个实施方案中，蔗糖的浓度为4至9.6wt％。

还发现表面活性剂的使用可导致免疫抑制剂(例如雷帕霉素)的溶解和/或合成纳米载体的破坏。因此，在一方面，还提供了不包含这样的表面活性剂的合成纳米载体组合物(其可以是本文中所述的合成纳米载体中的任一种)。在这样的合成纳米载体组合物中任一种的一个实施方案中，合成纳米载体组合物不包含磷酸盐缓冲剂或磷酸盐表面活性剂。在这样的合成纳米载体组合物中任一种的另一个实施方案中，合成纳米载体组合物包含非磷酸盐缓冲剂或非磷酸盐表面活性剂。

在一些实施方案中，还发现缓冲剂组分有助于维持中性或接近中性pH的益处。因此，在一方面，还提供了包含缓冲剂和/或具有中性或接近中性pH的合成纳米载体组合物(其可以是本文中所述的合成纳米载体中的任一种)。在这样的合成纳米载体组合物中任一种的一个实施方案中，缓冲剂是非磷酸盐缓冲剂。在这样的合成纳米载体组合物中任一种的一个实施方案中，缓冲剂是Tris缓冲剂。在这样的合成纳米载体组合物中任一种的一个实施方案中，Tris缓冲剂的浓度为10mM。在这样的合成纳米载体组合物中任一种的一个实施方案中，氨丁三醇(三(羟甲基)氨基甲烷)和Tris盐酸盐(Tris HCl)是Tris缓冲剂的组分。在这样的合成纳米载体组合物中任一种的一个实施方案中，Tris缓冲剂包含浓度为1.3mM的氨丁三醇和浓度为8.7mM的Tris HCL。

在本文中提供的合成纳米载体组合物中任一种的一个实施方案中，合成纳米载体组合物还包含冻干保护剂(例如蔗糖(例如，浓度为4至9.6wt％))和缓冲剂(例如非磷酸盐缓冲剂或Tris缓冲剂(例如10mM))。在这样的组合物中任一种的一个实施方案中，Tris缓冲剂包含氨丁三醇(三(羟甲基)氨基甲烷)(例如，1.3mM)和Tris盐酸盐(Tris HCl)(例如，8.7mM)。冻干保护剂和缓冲剂可分别为本文中提供的冻干保护剂或缓冲剂中的任一种。