[发明专利]具有提高的治疗USH1B的安全性的双AAV-MYO7A载体

权利要求书

1.多核苷酸载体系统，其包含：

i)第一AAV载体多核苷酸，其包含在所述多核苷酸的每一端的反向末端重复，和在所述反向末端重复之间的启动子，启动子之后是编码肌球蛋白多肽的N端部分的部分编码序列，以及

ii)第二AAV载体多核苷酸，其包含在所述多核苷酸的每一端的反向末端重复，和在所述反向末端重复之间的编码所述肌球蛋白多肽的C端部分的部分编码序列，

其中编码所述第一AAV载体和所述第二AAV载体中的多肽序列的多核苷酸序列包含有重叠的多核苷酸序列，并且

其中所述第一AAV载体多核苷酸包含与SEQ ID NO：63、90或66具有至少约80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％同一性的核酸序列；并且所述第二AAV载体多核苷酸包含与SEQ ID NO：77或80具有至少约80％至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％同一性的核酸序列。

2.多核苷酸载体系统，其包含：

i)第一AAV载体多核苷酸，其包含在所述多核苷酸的每一端的反向末端重复，和在所述反向末端重复之间的启动子，启动子之后是编码肌球蛋白多肽的N端部分的部分编码序列，以及

ii)第二AAV载体多核苷酸，其包含在所述多核苷酸的每一端的反向末端重复，和在所述反向末端重复之间的编码所述肌球蛋白多肽的C端部分的部分编码序列，

其中编码所述第一AAV载体和所述第二AAV载体中的多肽序列的多核苷酸序列包含有重叠的多核苷酸序列，并且

其中所述第一AAV载体多核苷酸包含选自SEQ ID NO：63、90和66的核苷酸序列；并且所述第二AAV载体多核苷酸包含选自SEQ ID NO：77和80的核苷酸序列。

3.多核苷酸载体系统，其包含：

i)第一AAV载体多核苷酸，其包含在所述多核苷酸的每一端的反向末端重复，和在所述反向末端重复之间的启动子，启动子之后是编码肌球蛋白多肽的N端部分的部分编码序列，以及

ii)第二AAV载体多核苷酸，其包含在所述多核苷酸的每一端的反向末端重复，和在所述反向末端重复之间的编码所述肌球蛋白多肽的C端部分的部分编码序列，

其中编码所述第一AAV载体和所述第二AAV载体中的多肽序列的多核苷酸序列包含有重叠的多核苷酸序列，并且

其中所述第一AAV载体多核苷酸编码与SEQ ID NO：62、91或65的氨基酸序列具有至少约80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％同一性的氨基酸序列；并且所述第二AAV载体多核苷酸编码与SEQ ID NO：78或81的氨基酸序列具有至少约80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％同一性的氨基酸序列。

4.权利要求1至3中任一项所述的多核苷酸载体系统，其中所述第一AAV载体多核苷酸包含SEQ ID NO：63的核苷酸序列，并且所述第二AAV载体多核苷酸包含SEQ ID NO：77的核苷酸序列。

5.权利要求1至3中任一项所述的多核苷酸载体系统，其中所述第一AAV载体多核苷酸包含SEQ ID NO：63的核苷酸序列，并且所述第二AAV载体多核苷酸包含SEQ ID NO：80的核苷酸序列。

6.权利要求1至3中任一项所述的多核苷酸载体系统，其中所述第一AAV载体多核苷酸包含SEQ ID NO：90的核苷酸序列，并且所述第二AAV载体多核苷酸包含SEQ ID NO：77的核苷酸序列。

7.权利要求1至3中任一项所述的多核苷酸载体系统，其中所述第一AAV载体多核苷酸包含SEQ ID NO：90的核苷酸序列，并且所述第二AAV载体多核苷酸包含SEQ ID NO：80的核苷酸序列。

8.权利要求1至3中任一项所述的多核苷酸载体系统，其中所述第一AAV载体多核苷酸包含SEQ ID NO：66的核苷酸序列，并且所述第二AAV载体多核苷酸包含SEQ ID NO：77的核苷酸序列。