[发明专利]包含阿西替尼的组合物和治疗眼部疾病的方法

说明书

本公开总体涉及眼科疗法，并且更具体地涉及允许将流体药物制剂输注到眼后部组织中以用于靶向局部治疗的方法和装置，例如，用于治疗人类患者的湿性AMD。所述药物制剂可以注射到眼睛的脉络膜上腔(SCS)或视网膜下腔中。所述药物制剂可以包括酪氨酸激酶抑制剂，诸如阿西替尼。

相关申请的交叉引用

本申请要求2020年2月19日提交的美国临时申请号62/978,540的优先权；将其以引用方式全文并入本文。

背景技术

新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD，也称为“湿性”AMD)是工业化世界视力丧失的主要原因。它是由脉络膜毛细血管异常血管生长引起的，脉络膜毛细血管层是紧邻布鲁赫膜下方的一层毛细血管。脉络膜新生血管导致血液、脂质和血清渗入视网膜层，这可能导致对光敏感的视网膜细胞的永久性损伤和不可逆的中心视力扭曲。

尽管尚未完全阐明，但对nAMD的发病机制了解很多。血管内皮生长因子(VEGF)信号传导通路已被证明与10％至15％的AMD诊断有关，这些诊断被归类为新生血管型(nAMD)。在该通路中，VEGF信号传导配体与不同的VEGF受体(VEGFR)同工型结合，以激活促进新脉管系统生长的细胞过程。具体而言，作用于VEGFR-1和VEGFR-2的VEGF-A已被证明可促进异常血管生长，因此是治疗的最佳靶点。目前，抗VEGF-A药物是治疗nAMD的标准疗法；然而，显著改善和维持患者视力的需求仍未得到满足。

脉络膜新生血管(CNV)是眼睛脉络膜层中新血管的形成。脉络膜新生血管是nAMD的常见原因和/或可能与nAMD相关。CNV可在脉络膜最内层布鲁赫膜缺陷的个体中迅速发生。它还与过量的VEGF有关。CNV也经常发生在罕见的遗传病弹性假黄瘤中，很少发生在更常见的视盘玻璃疣中。CNV也与极度近视或恶性近视变性有关，其中脉络膜新生血管主要发生在视网膜黄斑组织内存在裂缝(称为漆样裂缝)的情况下。CNV会导致中央视力突然恶化，在几周内就会很明显。其他可能出现的症状包括颜色紊乱和变形(直线呈波浪状的变形)。新血管的出血可加速CNV症状的发作。

目前，即使是最成功的nAMD和CNV治疗也不排除复发，因此可能进行多种治疗。此外，目前可用的治疗方法不能恢复已经失去的视力。因此，本领域需要治疗突破，以便在不重复使用激光的情况下更长时间地保持视力。

发明内容

提供了用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD；本文也称为湿性AMD)、脉络膜新生血管(CNV)、与CNV相关的nAMD、糖尿病性视网膜病、糖尿病性黄斑水肿(DME)和相关疾病的方法和组合物。所述组合物包含一种或多种酪氨酸激酶抑制剂，并通过非外科方法递送至眼睛的脉络膜上腔。在一些实施方案中，酪氨酸激酶抑制剂具有抗血管内皮生长因子(VEGF)和/或血小板衍生生长因子(PDGF)的活性。在一些实施方案中，酪氨酸激酶抑制剂是阿西替尼。在一些实施方案中，本公开提供了阿西替尼制剂CLS-AX。