[发明专利]用于治疗酸性神经酰胺酶缺乏症的载体

权利要求书

1.一种包含ASAH1开放阅读框(ORF)的重组AAV(rAAV)载体，用于治疗酸性神经酰胺酶缺乏症的方法中。

2.根据权利要求1所述的用途的rAAV载体，其中所述酸性神经酰胺酶缺乏症是一种选自法伯病(FD)和与进行性肌阵挛性癫痫相关的脊髓性肌萎缩症(SMA-PME)的疾病。

3.根据权利要求1或2所述的用途的rAAV载体，其中所述rAAV载体包含AAV9、AAV9P1、AAV10、AAVpo1A1、进化枝F AAVHSC、AAVrh.39或AAV-PHP.B衣壳。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的用途的rAAV载体，其中所述rAAV载体包含AAV9衣壳。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的用途的rAAV载体，其中所述ASAH1 ORF与遍在性启动子可操作连接。

6.根据权利要求5所述的用途的rAAV载体，其中所述遍在性启动子为CAG启动子或PGK启动子。

7.根据权利要求6所述的用途的rAAV载体，其中所述启动子为CAG启动子。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的用途的rAAV载体，其中所述rAAV载体包含表达盒，所述表达盒依次包含：

-CAG启动子；

-ASAH1 ORF；和

-多聚腺苷酸化信号序列。

9.根据权利要求1至6中任一项所述的用途的rAAV载体，其中所述启动子为PGK启动子。

10.根据权利要求1至6和9中任一项所述的用途的rAAV载体，其中所述rAAV载体包含表达盒，所述表达盒依次包含：

-PGK启动子；

-人β珠蛋白基因的经修饰的内含子2/外显子3序列；

-ASAH1 ORF；和

-多聚腺苷酸化信号序列。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的用途的rAAV载体，其中所述疾病为FD。

12.根据权利要求1至10中任一项所述的用途的rAAV载体，用于治疗法伯病(FD)的至少一种神经和/或外周表现的方法中。

13.根据权利要求12所述的用途的rAAV载体，其中所述方法至少用于治疗FD的血液学表现。

14.根据权利要求12或13所述的用途的rAAV载体，其中所述方法用于治疗FD的神经和血液学表现。

15.根据权利要求12至14中任一项所述的用途的rAAV载体，其中所述rAAV载体包含AAV9衣壳，所述ASAH1 ORF受CAG启动子控制，所述rAAV载体用于血管内给药。

16.一种重组AAV(rAAV)载体，包含：

i)衣壳，选自AAV9、AAV9P1、AAV10、进化枝F AAVHSC、AAVrh.39、AAVpo1A1和AAV-PHP.B衣壳；和

ii)包含表达盒的基因组，所述表达盒依次包含：

-CAG或PGK启动子；

-ASAH1 ORF；和

-多聚腺苷酸化信号序列。

17.根据权利要求16所述的rAAV载体，包含：

i)AAV9衣壳；和

ii)包含表达盒的基因组，所述表达盒依次包含：

-CAG或PGK启动子；

-ASAH1 ORF；和

-多聚腺苷酸化信号序列。