[发明专利]颗粒、DNA和RNA

权利要求书

1.一种用于施用于人或动物受试者以治疗受试者的病毒感染或降低其风险的颗粒，其中所述病毒包含RNA基因组，

(A)其中所述病毒能够感染所述受试者的宿主细胞，所述病毒基因组包含RNA序列(L)，其中L包含第一转录调控序列核心元件(TRS-CE1)，其中所述病毒的复制包含第一亚基因组RNA(sgRNA1)的转录，

(B)其中sgRNA1包含第二转录调控序列核心元件(TRS-CE2)，其中TRS-CE1能够在所述宿主细胞中与TRS-CE2杂交；

(C)其中所述颗粒包含RNA，其中所述颗粒能够将所述颗粒RNA引入所述受试者的宿主细胞中用于转录所述颗粒RNA，其中所述颗粒RNA或其转录物包含TRS-CE；

(D)其中当病毒RNA与所述颗粒RNA或所述转录物一起存在于宿主细胞中时，所述颗粒RNA或转录物的所述TRC-CE能够与所述病毒RNA所包含的TRS-CE杂交，其中所述杂交减少了病毒复制。

2.根据权利要求1所述的颗粒，其中所述颗粒RNA或其转录物

(i)包含(a)TRS-CE1或(b)能够在所述宿主细胞中与TRS-CE1杂交的序列；和/或

(ii)包含(a)TRS-CE2或(b)能够在所述宿主细胞中与TRS-CE2杂交的序列；其中当所述病毒RNA与所述颗粒RNA或所述转录物一起存在于宿主细胞中时，

(iii)组分(i)(a)与由所述病毒RNA编码的sgRNA1所包含的TRS-CE2杂交；

(iv)组分(i)(b)与所述病毒RNA所包含的TRS-CE1杂交；

(v)组分(ii)(a)与所述病毒RNA所包含的TRS-CE1杂交；和/或

(vi)组分(ii)(b)与由所述病毒RNA编码的sgRNA1所包含的TRS-CE2杂交；其中(iii)至(vi)中任一项所述的杂交减少了病毒复制。

3.根据权利要求2所述的颗粒，其中

(A)所述颗粒RNA(任选地(+)ss RNA)包含可操作用于蛋白质翻译的调控元件，其中所述调控元件可操作地连接组分(i)(a)或(ii)(b)的5′；

(B)所述颗粒RNA(任选地(+)ss RNA)包含组分(i)(a)或(ii)(b)，并且所述颗粒RNA不含RNA序列，所述RNA序列是所述组分的3′并且可表达以产生所述病毒复制、增殖或感染性所需的蛋白质的氨基酸序列；或

(C)颗粒RNA(任选地(-)ss RNA)包含组分(i)(b)或(ii)(a)，并且所述颗粒RNA不含RNA序列，所述RNA序列是所述组分的5′并且可表达以产生编码所述病毒复制、增殖或感染性所需的蛋白质的氨基酸序列的RNA序列。

4.根据前述权利要求中任一项所述的颗粒，其中所述颗粒RNA(任选地(-)ss RNA)或其转录物包含TRS-CE的多个拷贝，每个拷贝能够在宿主细胞中与TRS-CE1杂交，其中所述TRS-CE的拷贝中没有一个可操作地连接到RNA序列，所述RNA序列可表达以产生编码所述病毒复制或增殖所必需的蛋白质的RNA序列。

5.根据前述权利要求中任一项所述的颗粒，其中所述颗粒RNA包含

(A)由所述病毒基因组编码的RNA依赖性RNA聚合酶(RdRP)识别和结合所需的调控元件(任选地，其中所述调控元件与所述病毒基因组所包含的调控元件相同)；和/或

(B)能够被病毒包装机器识别以将颗粒RNA包装到能够感染宿主细胞的病毒衣壳的包装信号。

6.根据从属于权利要求2的前述权利要求中任一项所述的颗粒，其中由(iii)至(vi)中任一项产生的RNA杂交体能够是由所述宿主细胞延伸的3′以产生RNA产物，其中所述RNA产物在所述细胞中对于所述病毒复制、增殖或感染性所需蛋白质的表达是非生产性的。

7.根据前述权利要求中任一项所述的颗粒，其中所述颗粒包含所述宿主细胞的受体或配体，所述受体或配体与所述病毒用于结合所述宿主细胞的所述受体或配体相同；任选地，其中所述配体是病毒刺突糖蛋白和/或所述配体能够结合所述宿主细胞的表面上的ACE2蛋白或所述宿主细胞的所述表面上的DPP4蛋白。