[发明专利]通过共同中间体有效制备多拉司他汀和奥里斯他汀类似物

权利要求书

1.一种用于制备多拉司他汀、奥里斯他汀或相关化合物的方法，其包括以下步骤：

提供以下式I化合物或其盐：

I

其中

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₈各自单独地选自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆取代的烷基、-OR₁₁、-NR₁₁R₁₂、-SR₁₁和卤代，

R₁₁和R₁₂单独地选自H、C₁-C₆烷基，

R₆和R₇各自单独地为H或C₁-C₄烷基，

R₉为H或酸保护基，和

R₁₀为H或氨基保护基；

如果R₉为酸保护基，则使C-末端羧酸基团去保护，

使C-末端羧酸基团与胺(A)反应形成酰胺键；

如果R₁₀为氨基保护基，则使N-末端胺去保护，

使N-末端胺与羧酸(CA)反应形成酰胺键。

2.权利要求1的方法，其中以下步骤：

如果R₉为酸保护基，则使C-末端羧酸基团去保护，然后

使C-末端羧酸基团与胺(A)反应形成酰胺键；

在以下步骤之前进行：

如果R₁₀为氨基保护基，则使N-末端胺去保护，然后

使N-末端胺与羧酸(CA)反应形成酰胺键。

3.权利要求1的方法，其中以下步骤：

如果R₁₀为氨基保护基，则使N-末端胺去保护，然后

使N-末端胺与羧酸(CA)反应形成酰胺键

在以下步骤之前进行：

如果R₉为酸保护基，则使C-末端羧酸基团去保护，然后

使C-末端羧酸基团与胺(A)反应形成酰胺键。

4.权利要求1-3中任何一项的方法，其中所述胺(A)选自烷基胺、烷醇胺、芳基烷醇胺、氨基酸、氨基酸衍生物、肽和肽衍生物，

其中所述胺(A)可具有一个或多个取代基，并且

其中所述胺(A)可具有保护基。

5.权利要求1-4中任何一项的方法，其中所述胺(A)选自苯丙氨酸、苯丙氨酸衍生物、取代的苯丙氨酸、取代的苯丙氨酸衍生物、色氨酸、色氨酸衍生物、取代的色氨酸、取代的色氨酸衍生物、苯丙醇胺、保护的苯丙醇胺、取代的苯丙醇胺、保护的取代的苯丙醇胺、多拉苯丙氨酸和保护的多拉苯丙氨酸、取代的多拉苯丙氨酸、保护的取代的多拉苯丙氨酸、多拉苯丙氨酸衍生物、保护的多拉苯丙氨酸衍生物、取代的多拉苯丙氨酸衍生物、保护的多拉苯丙氨酸衍生物。

6.权利要求1-5中任何一项的方法，其中所述羧酸(CA)选自氨基酸、氨基酸衍生物、肽和肽衍生物，

其中所述羧酸(CA)可具有一个或多个取代基，和

其中所述羧酸(CA)可具有保护基。

7.权利要求1-6中任何一项的方法，其中所述羧酸(CA)选自缬氨酸、保护的缬氨酸、取代的缬氨酸、保护的取代的缬氨酸、缬氨酸衍生物、保护的缬氨酸衍生物、取代的缬氨酸衍生物、保护的取代的缬氨酸衍生物、丙氨酸、保护的丙氨酸、取代的丙氨酸、保护的取代的丙氨酸、丙氨酸衍生物、保护的丙氨酸衍生物、取代的丙氨酸衍生物和保护的取代的丙氨酸衍生物。

8.权利要求1-7中任何一项的方法，其中所述羧酸(CA)包含间隔基、接头和连接基团中的一种或多种。