[发明专利]用于治疗癌症的联合疗法和生物标志物

说明书

提供了使用抗癌剂的与细胞周期相关的细胞杀死活性来将它鉴定为用于治疗MYC相关癌症的与YM155单溴化物的有效组合的方法，和有关的试剂盒，组合物，筛选方法，以及用于在有此需要的受试者中治疗癌症的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2020年2月7日提交的PCT/CN2020/074515的优先权，其通过引用整体并入。

背景

技术领域

本公开内容的实施方案涉及使用抗癌剂的与细胞周期相关的细胞杀死活性来将它鉴定为用于治疗MYC相关癌症的与YM155单溴化物的有效组合的方法，和有关的试剂盒，组合物，筛选方法，以及用于在有此需要的受试者中治疗MYC相关癌症的方法。

背景技术

YM155单溴化物是诱导存活素的下调并表现出有效的抗肿瘤活性的小分子存活素抑制剂(参见，例如，Minematsu等人,Drug Metabolism and Disposition,37:619-628,2008)。YM-155在各种体内癌症模型(包括前列腺癌、胰腺癌和肺癌)中发挥抗肿瘤作用(参见，例如，Nakahara等人,Cancer Research 67:8014-8021,2007；和Na等人,PLoS One 7(6),2012)。

但是，本领域中需要鉴定用于与YM155单溴化物一起使用的有效抗癌联合疗法，并且也鉴定将从使用这样的联合疗法的治疗获益最大的癌症患者。

发明内容

本公开内容的实施方案包括用于在有此需要的受试者中治疗MYC相关癌症的方法，其包含

与第二抗癌剂联合地给所述受试者施用YM155单溴化物[1-(2-甲氧基乙基)-2-甲基-4,9-二氧代-3-(吡嗪-2-基甲基)-4,9-二氢-1H-萘并[2,3-d]咪唑鎓溴化物]、或其类似物或衍生物，其中所述第二抗癌剂的癌细胞杀死活性主要发生在细胞周期的M期或G1期，

由此在有此需要的受试者中治疗MYC相关癌症。

某些实施方案包含

(a)在来自受试者的癌组织的样品中确定MYC表达水平、MYC基因拷贝数或MYC基因染色体位置位点；和

(b)如果所述癌组织中的MYC表达水平或MYC基因拷贝数与MYC表达水平参考或MYC基因拷贝数参考的值相比增加，或如果所述癌组织中的MYC基因染色体位置位点与MYC基因染色体位置位点参考的值相比易位，则与第二抗癌剂联合地给所述受试者施用YM155单溴化物[1-(2-甲氧基乙基)-2-甲基-4,9-二氧代-3-(吡嗪-2-基甲基)-4,9-二氢-1H-萘并[2,3-d]咪唑鎓溴化物]、或其类似物或衍生物。

某些实施方案包含，如果所述癌组织中的MYC表达水平或MYC基因拷贝数与MYC表达水平参考或MYC基因拷贝数参考的值相比没有实质增加，或如果所述癌组织中的MYC基因染色体位置位点与MYC基因染色体位置位点参考的值相比没有易位，则给所述受试者施用不包括YM155单溴化物(或除其之外)的化学治疗剂。

在某些实施方案中，所述第二抗癌剂的至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％或95％的癌细胞杀死活性发生在细胞周期的M期中，任选地其中所述第二抗癌剂选自长春花生物碱和紫杉烷中的一种或多种，或任选地选自CHOP(环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松)、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、卡巴他赛、多西他赛、紫杉醇、艾立布林、雌莫司汀和伊沙匹隆中的一种或多种。在某些实施方案中，所述第二抗癌剂的至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％或95％的癌细胞杀死活性发生在细胞周期的G1期中，任选地其中所述第二抗癌剂选自丝裂霉素、天门冬酰胺酶和培门冬酶中的一种或多种。