[发明专利]用于治疗癌症的联合疗法和生物标志物

权利要求书

1.一种用于在有此需要的受试者中治疗MYC相关癌症的方法，其包含与第二抗癌剂联合地给所述受试者施用YM155单溴化物[1-(2-甲氧基乙基)-2-甲基-4,9-二氧代-3-(吡嗪-2-基甲基)-4,9-二氢-1H-萘并[2,3-d]咪唑鎓溴化物]、或其类似物或衍生物，其中所述第二抗癌剂的癌细胞杀死活性主要发生在细胞周期的M期或G1期，

由此在有此需要的受试者中治疗MYC相关癌症。

2.根据权利要求1所述的方法，其包含，

(a)在来自受试者的癌组织的样品中确定MYC表达水平、MYC基因拷贝数或MYC基因染色体位置位点；和

(b)如果所述癌组织中的MYC表达水平或MYC基因拷贝数与MYC表达水平参考或MYC基因拷贝数参考的值相比增加，或如果所述癌组织中的MYC基因染色体位置位点与MYC基因染色体位置位点参考的值相比易位，则与第二抗癌剂联合地给所述受试者施用YM155单溴化物[1-(2-甲氧基乙基)-2-甲基-4,9-二氧代-3-(吡嗪-2-基甲基)-4,9-二氢-1H-萘并[2,3-d]咪唑鎓溴化物]、或其类似物或衍生物。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其包含，如果所述癌组织中的MYC表达水平或MYC基因拷贝数与MYC表达水平参考或MYC基因拷贝数参考的值相比没有实质增加，或如果所述癌组织中的MYC基因染色体位置位点与MYC基因染色体位置位点参考的值相比没有易位，则给所述受试者施用不包括YM155单溴化物(或除其之外)的化学治疗剂。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述第二抗癌剂的至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％或95％的癌细胞杀死活性发生在细胞周期的M期中，任选地其中所述第二抗癌剂选自长春花生物碱和紫杉烷中的一种或多种，或任选地选自CHOP(环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松)、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、卡巴他赛、多西他赛、紫杉醇、艾立布林、雌莫司汀和伊沙匹隆中的一种或多种。

5.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述第二抗癌剂的至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％或95％的癌细胞杀死活性发生在细胞周期的G1期中，任选地其中所述第二抗癌剂选自丝裂霉素、天门冬酰胺酶和培门冬酶中的一种或多种。

6.根据权利要求1-5中的任一项所述的方法，其中所述癌组织中的MYC表达水平或MYC基因拷贝数与MYC表达水平参考或MYC基因拷贝数参考的值相比增加了约或至少约1.5、2、3、4、5、6、7、8、9或10倍。

7.根据权利要求1-6中的任一项所述的方法，其包含通过蛋白质印迹、原位杂交(ISH)、荧光原位杂交(FISH)、酶联免疫吸附测定(ELISA)、阵列对比基因组杂交(aCGH)、单核苷酸多态性(SNP)阵列、拷贝数变异(CNV)测序或多路连接依赖性探针扩增(MLPA)来确定所述癌组织中的MYC表达水平或MYC基因拷贝数。

8.根据权利要求1-7中的任一项所述的方法，其包含通过原位杂交(ISH)、荧光原位杂交(FISH)、下一代测序(NGS)或对比基因组杂交(CGH)来确定所述癌组织中的MYC基因染色体位置位点。

9.根据权利要求1-8中的任一项所述的方法，其包含从数据库获得MYC表达水平或MYC基因拷贝数参考，或从来自对照的非癌性组织确定MYC表达水平或MYC基因拷贝数参考，任选地通过蛋白质印迹、ISH、FISH、ELISA、aCGH、SNP阵列、CNV序列或MLPA。

10.根据权利要求1-9中的任一项所述的方法，其包含从数据库获得MYC基因染色体位置位点参考，或从来自对照的非癌性组织确定MYC基因染色体位置位点参考，任选地通过ISH、FISH、NGS或CGH。

11.根据权利要求1-10中的任一项所述的方法，其包含获得来自受试者的癌组织的样品。