[发明专利]制备地莫匹醇及其盐的方法

说明书

所公开的是制造地莫匹醇和地莫匹醇盐(例如地莫匹醇金属盐，如地莫匹醇钙盐、地莫匹醇钠盐、地莫匹醇钾盐和/或地莫匹醇镁盐)的方法。地莫匹醇具有结构(I)以及地莫匹醇盐具有结构(II)。

相关申请的交叉引用

本申请要求2020年1月31日提交的第62.968,730号美国临时申请的优先权，其内容通过引用纳入本文。

背景技术

地莫匹醇(delmopinol)是一种经常用于漱口液(mouthwash)和漱口水(oralrinse)的抗牙菌斑药剂。地莫匹醇也已被证明在体外具有低抗菌效果。感兴趣的是与商用方法相比，合成步骤更少的生产地莫匹醇的合成方法。

发明内容

本公开提供了一种制造地莫匹醇和地莫匹醇盐(例如,地莫匹醇金属盐，如地莫匹醇钙盐、地莫匹醇钠盐、地莫匹醇钾盐和/或地莫匹醇镁盐)的方法。

在一个方面，本公开提供了一种制造地莫匹醇和地莫匹醇盐(例如地莫匹醇金属盐，如地莫匹醇钙盐、地莫匹醇钠盐、地莫匹醇钾盐和/或地莫匹醇镁盐)的方法。一种制造地莫匹醇和地莫匹醇盐(例如，地莫匹醇金属盐，例如，地莫匹醇钙盐、地莫匹醇钠盐、地莫匹醇钾盐和/或地莫匹醇镁盐)的方法可包含：使

与第一反应混合物接触，所述第一反应混合物包含：吗啉、第一溶剂、H₂O₂和Na₂WO₄·2H₂O，其中，形成了

(例如，使

与吗啉、H₂O₂和Na₂WO₄·2H₂O在溶剂中反应)，并且X是醇，-O-或受保护的醇(例如，OTs等)；使

与第二反应混合物接触，所述第二反应混合物包含：对甲基苯磺酸、第二溶剂、在至少为10kg/cm²压力下的氢气和Pd/C，其中，形成了

(例如，使

与对甲基苯磺酸在氢化条件下(例如，在10％Pd/C和氢气压力下)在溶剂中反应)；使

与第三反应混合物接触，所述第三反应混合物包含：第三溶剂、盐(例如KI、NI、四丁基碘化铵(TBAI)、四丁基溴化铵(TBAB)等)、碱(任选的)，以及卤代乙醇(例如2-氯乙醇、2-溴乙醇)、环氧乙烷或包含受保护的醇(例如，OTs等)的卤代乙烷，其中，形成了

(例如，使

与盐(例如亲核催化剂，如KI)、碱(例如，KOH)、卤代乙醇(例如，2-氯乙醇)、具有受保护的醇的卤代乙烷，或环氧乙烷)接触，并且X′是醇或受保护的醇(例如OTs等)；以及使

与金属盐接触，其中形成了

(例如，使

与金属盐在溶剂(例如，乙醇)中接触，并且M⁺是金属离子，前提条件是本方法不包含形成

附图说明