[发明专利]GLP-1组合物及其用途

说明书

本发明涉及包含不超过0.1％(w/w)的苯酚和高于6.4mg/ml的氯化钠的GLP‑1肽司美格鲁肽的药物组合物、其制备、包含这类组合物的试剂盒及其用途。

本发明涉及包含GLP-1肽司美格鲁肽的药物组合物的领域。

背景技术

包含GLP-1肽司美格鲁肽的已上市液体药物组合物包含防腐剂，并且旨在多次使用。为了进一步提高对患者的易用性和便利性，需要开发用于一次性给药的包含GLP-1肽的组合物。这些组合物应当是稳定的，并且舒适地施用于有需要的患者。

US2019388502报告了皮下注射包含GIP/GLP1共激动肽Tirzepatide和丙二醇或氯化钠的无酚药物组合物时的轻度疼痛注射。

发明内容

在一些实施方案中，本发明涉及包含司美格鲁肽、不超过0.1％(w/w)的苯酚和高于6.4mg/ml的氯化钠的液体药物组合物。在一些实施方案中，本发明涉及包含如本文定义的药物组合物的试剂盒。在一些实施方案中，本发明涉及用于医药用途的如本文定义的药物组合物。

具体实施方式

本发明涉及包含司美格鲁肽、不超过0.1％(w/w)的苯酚和高于6.4mg/ml的氯化钠的液体药物组合物。令人惊讶的是，本发明人发现这类组合物在注射疼痛体验方面具有改善的性质。在一些实施方案中，该液体药物组合物包含不超过0.09％，或者0.08％，或者0.07％，或者0.06％，或者0.05％，或者0.04％，或者0.03％，或者0.02％，或者0.01％(w/w)的苯酚。在一些实施方案中，该液体药物组合物不包含苯酚。在一些实施方案中，该液体药物组合物包含5.0-7.0mg/ml的氯化钠。在一些实施方案中，该液体药物组合物包含约6.4mg/ml的氯化钠。在一些实施方案中，该液体药物组合物包含6.4-7.9mg/mL的氯化钠，如6.4-7.5mg/ml的氯化钠。在一些实施方案中，该液体药物组合物包含高于7.0mg/ml，或者高于7.2mg/ml，或者高于7.5mg/ml，或者高于7.7mg/ml，或者高于8mg/ml，或者高于8.2mg/ml，或者高于8.25mg/ml的氯化钠。在一些实施方案中，该液体药物组合物包含6.5-12mg/ml的氯化钠。在一些实施方案中，该液体药物组合物包含7-12mg/ml，或者7.5-12mg/ml，或者8-12mg/ml的氯化钠。在一些实施方案中，该液体药物组合物包含7-9.5mg/ml，或者7-9mg/ml，或者7-8.25mg/ml的氯化钠。在一些实施方案中，该液体药物组合物包含7-10mg/ml，或者7-9.5mg/ml，或者8-9mg/ml，或者8.1-8.9mg/ml，或者8.1-8.8mg/ml，或者8.2-8.7mg/ml，或者8.2-8.6mg/ml，或者8.2-8.5mg/ml，或者8.2-8.4mg/ml，或者8.2-8.3mg/ml的氯化钠。在一些实施方案中，该液体药物组合物包含8.25mg/ml的氯化钠。在一些实施方案中，该液体药物组合物

a.用于肠胃外给药；

b.是包含至少60％w/w的水的含水溶液(aqueous solution)；或者

c.进一步包含缓冲剂。

在一些实施方案中，所述液体药物组合物包含a)司美格鲁肽，如0.01-3.5mg/ml的司美格鲁肽或0.5-10mg/ml的司美格鲁肽，任选地b)不超过0.1％(w/w)的苯酚，c)等渗剂，d)缓冲剂，e)至少60％的水，和f)组氨酸。在一些实施方案中，该等渗剂是氯化钠。在一些实施方案中，该等渗剂是氯化钠。