[发明专利]使用不对称氢化合成S-氟丁酰草胺的方法

权利要求书

1.一种用于由化合物S-5制备化合物S-1的方法

其中化合物S-5通过以下方式制备：将化合物2

在手性络合物的存在下用叔胺和氢源进行处理。

2.如权利要求1所述的方法，其中，该手性络合物包含与手性双膦络合的钌。

3.如权利要求2所述的方法，其中，该手性络合物是氯[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦基)-1,1’-联萘基](对伞花烃)氯化钌(II)。

4.如权利要求1所述的方法，其中，该叔胺包含三乙胺。

5.如权利要求1所述的方法，其中，化合物S-5通过包括以下的方法来制备：将化合物2

用三乙胺进行处理以提供具有式3的三乙胺盐

在手性络合物的存在下将该具有式3的三乙胺盐用氢源进行处理以提供具有式S-4的三乙胺盐

以及

将该具有式S-4的三乙胺盐用酸进行处理。

6.如权利要求1所述的方法，其中，化合物2通过以下方式制备：将具有式6的化合物

其中R¹是C₁-C₆烷基；

用化合物7

在碱的存在下进行处理，以提供具有式8的化合物

其中R¹是C₁-C₆烷基；以及

水解该具有式8的化合物。

7.如权利要求6所述的方法，其中，R¹是CH₃。

8.如权利要求1所述的方法，其中，通过包括以下的方法将化合物S-5转化为具有式S-1的化合物：

将化合物S-5用氯化剂进行处理以制备化合物S-9

以及

任选地在额外的碱的存在下将化合物S-9用化合物10进行处理

9.如权利要求8所述的方法，其中，该氯化剂是亚硫酰氯。

10.如权利要求8所述的方法，其中，该额外的碱包含三乙胺。

11.一种用于制备化合物S-1的方法

该方法包括：

将化合物2

在手性络合物的存在下用叔胺和氢源进行处理以制备化合物S-5

以及将化合物S-5转化为化合物S-1。

12.如权利要求11所述的方法，其中，该手性络合物包含与手性双膦络合的钌。

13.如权利要求12所述的方法，其中，该手性络合物是氯[(S)-(-)-2,2’-双(二苯基膦基)-1,1’-联萘基](对伞花烃)氯化钌(II)。

14.如权利要求11所述的方法，其中，该叔胺包含三乙胺。

15.如权利要求11所述的方法，其中，化合物S-5通过包括以下的方法来制备：将化合物2

用三乙胺进行处理以提供具有式3的三乙胺盐

在手性络合物的存在下将该具有式3的三乙胺盐用氢源进行处理以提供具有式S-4的三乙胺盐

以及

将该具有式S-4的三乙胺盐用酸进行处理。